Важнейшие взаимодействия лекарственных средств

25 декабря 2020

Взаимодействие лекарственных средств – это изменение фармакологического эффекта одного или нескольких медикаментов при одновременном применении для лечения и профилактики заболеваний.

Существуют различные механизмы, посредством которых взаимодействуют лекарства, но большинство из них можно отнести к фармакокинетическим (абсорбция, распределение, метаболизм, экскреция), фармакодинамическим или к их сочетанию. Знание механизма взаимодействия вводимых препаратов часто является клинически полезным, так как может предсказать время действия лекарства и помочь предотвратить его нежелательные взаимодействия. Некоторые важные лекарственные взаимодействия развиваются при участии двух или более механизмов.

Фармакокинетические механизмы

Абсорбция в желудочно-кишечном тракте может быть нарушена сопутствующим назначением других средств, которые, во-первых, адсорбируют лекарство на своей поверхности, во-вторых, связываются с препаратом или образуют с ним хелатные соединения, в-третьих, изменяют рН желудка или, в-четвертых, изменяют моторику желудочно-кишечного тракта. Необходимо понимать различие между влиянием на скорость всасывания и влиянием на величину всасывания. Угнетение только скорости абсорбции препарата не столь клинически важно, как уменьшение ее величины, которое приводит к достижению лишь субтерапевтического уровня препарата в плазме.

Наиболее важные индукторы микросомальных ферментов печени:

  • барбитураты (фенобарбитал),
  • карбамазепин (финлепсин),
  • глютетимид,
  • фенитоин (дифенин),
  • рифампин,
  • рифабутин,
  • рифампицин,
  • гризеофульвин,
  • клофибрат

Индукция ферментов не происходит быстро: максимальный эффект развивается обычно через 7-10 дней. Такое же или более длительное время требуется и для ее исчезновения после прекращения приема индуктора ферментов.

Наиболее важные лекарства – ингибиторы микросомального метаболизма:

  • аллопуринол,
  • хлорамфеникол (левомицетин),
  • циметидин,
  • ципрофлоксацин,
  • кларитромицин,
  • дилтиазем,
  • дисульфирам,
  • эноксацин,
  • эритромицин,
  • флуконазол,
  • изониазид,
  • итраконазол,
  • кетоконазол,
  • метронидазол,
  • миконазол,
  • омепразол,
  • фенилбутазон (бутадион),
  • пропоксифен,
  • сульфаниламиды,
  • верапамил

Сопутствующая лекарственная терапия также может нарушать почечную экскрецию активного препарата. На почечную экскрекцию лекарств, являющихся слабыми кислотами или слабыми основаниями, могут повлиять другие средства, которые изменяют рН мочи. Это происходит вследствие изменения ионизации препарата, приводящего к нарушению его жирорастворимости и, следовательно, его способности реабсорбироваться обратно в кровь из почечных канальцев.

Фармакодинамические механизмы

При одновременном введении двух препаратов со сходными фармакологическими эффектами обычно наблюдается аддитивный или синергичный ответ. При этом препараты могут действовать на один и тот же рецептор или на разные рецепторы. Напротив, одновременно принимаемые средства с противоположными фармакологическими эффектами могут снизить ответ на один из них или на оба этих препарата. Фармакодинамические взаимодействия лекарственных средств относительно часто встречаются в клинической практике, но их побочные эффекты можно минимизировать, если предвидеть такое взаимодействие и принять соответствующие контрмеры.

Сочетанная токсичность

Сочетанное применение двух или более средств, каждое из которых оказывает токсическое действие на один и тот же орган, может значительно повысить вероятность его повреждения. Например, одновременное назначение двух нефротоксичных препаратов может вызвать повреждение почек, даже если доза каждого из них в отдельности недостаточна для развития токсического эффекта. Более того, органотоксичность препарата может быть усилена другим средством, не оказывающим собственное токсическое действие на этот орган.

Взаимодействие лекарственных средств при инфузионной терапии

В результате физического или химического взаимодействия может иметь место либо потеря биологической активности комбинируемых средств, либо изменение эффективности в сторону приобретения фармакотерапевтических или токсических свойств. Все это приводит к неточной дозировке используемых лекарственных средств и устраняет возможность получения желаемого терапевтического эффекта от разработанной комбинации. Следует иметь в виду, что наиболее серьезным последствием несовместимости являются химические превращения, не сопровождающиеся видимыми изменениями, но приводящие к инактивации лекарственных средств. Такая несовместимость лекарств полностью исключает возможность парэнтерального введения двух или нескольких препаратов одновременно в одном шприце или в виде капельной инфузии.

Важно учитывать, что некоторые лекарственные средства вследствие повышенной чувствительности к свету, изменениям температуры, вариациям рН могут образовывать несовместимые смеси не только при комбинации друг с другом, а в ряде случаев и с растворителем.

Взаимодействия, возникающие между лекарственным средством и растворителем

Для растворения и разбавления препаратов для парэнтерального введения чаще всего используют воду для инъекций, физиологический раствор натрия хлорида, растворы глюкозы, новокаина. Каждый из них имеет свои достоинства и недостатки. Так, вода для инъекций пригодна для растворения лекарственных средств, вводимых в небольшом объеме (5 – 15 мл) так, как поступление значительного количества воды в организм нефизиологично из-за возможного изменения осмотического давления крови и наступления гемолиза эритроцитов. Рекомендуется растворять только в воде для инъекций препараты, которые чувствительны к изменению рН среды и может произойти их инактивация (например, ампициллина натриевая соль). При необходимости введения большого количества жидкости в организм лекарственные препараты разбавляют физиологическим раствором натрия хлорида или глюкозы.

Взаимодействие лекарственных средств в одном шприце

Некоторые лекарственные средства не рекомендуют смешивать в одном шприце (или вводить в сложную инфузионную систему) ни с какими препаратами, так как в силу их реакционной способности может произойти инактивация или образование осадка.

К таким лекарственным средствам относят:

  • оксиферрискорбон натрия (допустимо лишь введение в одном шприце с атропина сульфатом),
  • производные фенотиазина (аминазин и др.),
  • викасол,
  • кислота аскорбиновая,
  • препараты витаминов группы В,
  • амфотерицин Б,
  • фуросемид,
  • этамзилат (дицинон),
  • эуфиллин,
  • ампициллина натриевая соль,
  • курантил,
  • адреномиметики.

 

Таким образом, при приготовлении водных растворов, предназначенных для парэнтерального введения, должна быть исследована совместимость лекарственных средств и учтены свойства растворителя. Проводя инфузионную терапию, нужно иметь в виду следующие замечания и рекомендации:

  • все смеси лучше готовить непосредственно перед введением;
  • чем больше лекарственных средств смешивается в растворе, тем выше вероятность их взаимодействия;
  • не следует добавлять лекарственные средства к крови, растворам аминокислот, масляным эмульсиям, к растворам маннита или натрия гидрокарбоната (последние два препарата отличаются нестойкостью, легко образуют взвеси и кристаллы при смешении с другими веществами);
  • растворы аминокислот и жировых эмульсий нельзя вводить с полионными растворами глюкозы, так как могут образовываться токсические продукты;
  • концентрированные растворы глюкозы (более 5%), применяемые в качестве растворителей, могут снижать активность многих лекарственных средств;
  • разрушение лекарственных средств может произойти при взаимодействии препаратов со спиртом, щелочами, следы которых иногда сохраняются на иглах, шприцах, инструментах при их стерилизации. Так, в присутствии остатков спирта разрушается окситоцин, бензилпенициллин, стрептомицин, а кальция глюконат выпадает в осадок: содержание остатков щелочей на инструментах приводит к взаимодействию и разрушению дикаина, адреналина гидрохлорида, норадреналина гидротартрата и других солей.

Взаимодействие лекарственных препаратов в одном шприце
(в одной инфузионной системе)

Взаимодействующие препараты и результат взаимодействия

Кислота аскорбиновая

Кислота аскорбиновая + кислота никотиновая (ампульные растворы кислоты никотиновой содержат натрия никотинат) = разложение кислоты аскорбиновой
Кислота аскорбиновая + пиридоксина гидрохлорид = разложение кислоты аскорбиновой
Кислота аскорбиновая + тиамина бромид (хлорид) = взаимное разложение
Кислота аскорбиновая + цианокобаламин = взаимное разложение
Кислота аскорбиновая + кальция пантотенат = разложение кислоты аскорбиновой
 

Кислота никотиновая (натрия никотинат)

Кислота никотиновая (натрия никотинат) + кислота аскорбиновая = разложение кислоты аскорбиновой
Кислота никотиновая (натрия никотинат) + пиридоксина гидрохлорид = разложение пиридоксина
Кислота никотиновая (натрия никотинат) + тиамина бромид (хлорид) = разложение тиамина
Кислота никотиновая (натрия никотинат) + цианокобаламин = разложение цианокобаламина
 

Пиридоксина гидрохлорид

Пиридоксина гидрохлорид + кислота аскорбиновая = разложение кислоты аскорбиновой
Пиридоксина гидрохлорид + кислота никотиновая (натрия никотинат) = разложение пиридоксина
Пиридоксина гидрохлорид + тиамина бромид (хлорид) = разложение тиамина. В одном шприце вводить нельзя. Вводить в различные дни и часы суток.
Пиридоксина гидрохлорид + цианокобаламин = взаимное разложение, накопление ионов кобальта
 

Рибофлавин-мононуклеотид (натриевая соль)

Рибофлавин-мононуклеотид (натриевая соль) + тиамина бромид (хлорид) = разложение тиамина в щелочной среде и повышение его токсичности
Рибофлавин-мононуклеотид (натриевая соль) + цианокобаламин = накопление ионов кобальта, повышение токсичности
 

Тиамина бромид (хлорид)

Тиамина бромид (хлорид) + кислота аскорбиновая = разложение тиамина
Тиамина бромид (хлорид) + кислота никотиновая (натрия никотинат) = разложение тиамина
Тиамина бромид (хлорид) + рибофлавин- мононуклеотид (натриевая соль) = разложение тиамина
Тиамина бромид (хлорид) + цианокобаламин = взаимное разложение
 

Цианокобаламин

Цианокобаламин + кислота аскорбиновая = взаимное разложение
Цианокобаламин + кислота никотиновая (натрия никотинат) = разложение цианокобаламина
Цианокобаламин + пиридоксина гидрохлорид = взаимное разложение, накопление ионов кобальта
Цианокобаламин + рибофлавин- мононуклеотид (натриевая соль) = накопление ионов кобальта, повышение токсичности
Цианокобаламин + тиамина бромид (хлорид) = взаимное разложение
 

Аминазин

Аминазин + раствор Рингера (нежелательно вводить в одном шприце и с др. ЛС) = образование осадка (основание аминазина)
 

Атропина сульфат

Атропина сульфат + амидопирин = осадок основания атропина и его гидролиз
Атропина сульфат + натрия аденозинтрифосфат = гидролиз АТФ, потеря активности
Атропина сульфат + натрия оксибутират = осадок основания атропина
Атропина сульфат + панангин = осадок основания атропина
Атропина сульфат + эуфиллин = осадок основания атропина
 

Барбитал натрия

Барбитал натрия + атропина сульфат = взаимное разложение, образование осадка
Барбитал натрия + дитилин = разложение дитилина, образование осадка
Барбитал натрия + кальция хлорид = образование малорастворимой соли барбитала
Барбитал натрия + кислота аскорбиновая = взаимное разложение
Барбитал натрия + лобелина гидрохлорид = образование труднорастворимых осадков барбитала (кислоты) и алкалоида
Барбитал натрия + омнопон = образование труднорастворимых осадков барбитала (кислоты) и алкалоида
Барбитал натрия + папаверина гидрохлорид = образование труднорастворимых осадков папаверина
Барбитал натрия + платифиллина гидротартрат = образование труднорастворимых осадков платифиллина
Барбитал натрия + скополамина гидробромид = образование труднорастворимых осадков скополамина
 

Гексаметилентетрамин

Гексаметилентетрамин + амидопирин = разложение гексамитилен-тетрамина в растворах, выделение осадка
Гексаметилентетрамин + атропина сульфат = образование осадка атропина
Гексаметилентетрамин + глюкозы раствор для инъекций = разложение, побурение раствора
Гексаметилентетрамин + лобелина гидрохлорид = образование осадка основания лобелина
Гексаметилентетрамин + папаверина гидрохлорид = образование осадка основания папаверина
 

Глюкозы раствор для инъекций (стабилизированный соляной кислотой)

Глюкозы раствор для инъекций (стабилизированный соляной кислотой) + адреналина гидрохлорид = разложение адреналина в связи со снижением концентрации стабилизатора
Глюкозы раствор для инъекций (стабилизированный соляной кислотой) + Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль = разложение и инактивация антибиотика
Глюкозы раствор для инъекций (стабилизированный соляной кислотой) + апоморфина гидрохлорид = разложение апоморфина в связи со снижением концентрации стабилизатора
Глюкозы раствор для инъекций (стабилизированный соляной кислотой) + Гексамитилентетрамин = нейтрализация, побурение раствора
Глюкозы раствор для инъекций (стабилизированный соляной кислотой) + канамицин = Выпадение осадка (продукт конденсации с глюкозой)
Глюкозы раствор для инъекций (стабилизированный соляной кислотой) + кислота аскорбиновая = окисление кислоты аскорбиновой в связи со снижением концентрации стабилизатора
Глюкозы раствор для инъекций (стабилизированный соляной кислотой) + линкомицин = Гидролиз линкомицина
Глюкозы раствор для инъекций (стабилизированный соляной кислотой) + натрия кофеин-бензоат = осадок бензойной кислоты
Глюкозы раствор для инъекций (стабилизированный соляной кислотой) + сердечные гликозиды = инактивация сердечных гликозидов в кислой среде
Глюкозы раствор для инъекций (стабилизированный соляной кислотой) + стрептомицин = Гидролиз и инактивация антибиотика в кислой среде (рН меньше 4,0)
Глюкозы раствор для инъекций (стабилизированный соляной кислотой) + эуфиллин = Взаимодействие этилендиамина с соляной кислотой и глюкозой, побурение раствора
 

Дибазол

Дибазол + амидопирин = осадок основания амидопирина
Дибазол + кордиамин = осадок основания кордиамина
Дибазол + натрия аденозинтрифосфат = осадок основания дибазола
Дибазол + натрия гидрокарбонат = разложение гидрокарбоната, осадок основания дибазола
Дибазол + натрия кофеин-бензоат = образование осадков основания дибазола и бензойной кислоты
Дибазол + натрия оксибутират = осадок основания дибазола
Дибазол + натрия салицилат = осадок основания дибазола
Дибазол + норсульфазол-натрий = осадок основания дибазола
Дибазол + Панангин = осадок основания дибазола
Дибазол + Папаверина гидрохлорид = Взаимное понижение растворимости при охлаждении, выпадение в осадок папаверина-основания при температуре окружающей среды ниже + 180 С
Дибазол + Сердечные гликозиды (наперстянки, ландыша) = Гидролиз, инактивация гликозида
Дибазол + Тиопентал-натрий = осадок основания дибазола
Дибазол + Трилон Б = осадок основания дибазола
Дибазол + Цититон = осадок основания дибазола
Дибазол + Этазол-натрий = осадок основания дибазола
Дибазол + Этаминал-натрий = осадок основания дибазола
 

Димедрол

Димедрол + любое из перечисленных ниже средств (Амидопирин, гепарин, натрия аденозинтрифосфат, натрия гидрокарбонат, натрия оксибутират, натрия салицилат, норсульфазол-натрий, оксиферрискорбон натрия, Панангин, Тиопентал-натрий, Трилон Б, Цититон, Этаминал-натрий) = вытеснение и осаждение нерастворимого основания димедрола
 

Дитилин

Дитилин + Барбитал-натрий = Разложение дитилина в щелочной среде и образование осадка барбитала
 

Кавинтон

Кавинтон + Гепарин = Возможно образование осадка
 

Кальция глюконат

Кальция глюконат + Натрия аденозинитрифосфат = образование осадка дикальциевой соли АТФ
Кальция глюконат + Натрия гидрокарбонат = образование осадка карбоната кальция
 

Кальция хлорид

Кальция хлорид + Гексенал = образование осадка кальциевой соли
Кальция хлорид + натрия гидрокарбонат = образование осадка карбоната кальция
Кальция хлорид + тиопентал натрия = образование осадка кальциевой соли
Кальция хлорид + трилон Б = образование осадка кальциевой соли
Кальция хлорид + цититон = образование нерастворимого гидроксида кальция
 

Магния сульфат

Магния сульфат + натрия аденозинитрифосфат = выпадение осадка гидроксида магния
Магния сульфат + амидопирин = осадок гидроксида магния
Магния сульфат + натрия гидрокарбонат = осадок гидроксида магния
Магния сульфат + панангин = осадок гидроксида магния
Магния сульфат + тиопентал натрия = осадок гидроксида магния
Магния сульфат + трилон Б = связывание ионов магния в комплекс
 

Морфина гидрохлорид

Морфина гидрохлорид + Амидопирин = образование осадка основания морфина
 

Натрия гидрокарбонат

Натрия гидрокарбонат + дибазол = осадок основания дибазола
Натрия гидрокарбонат + димедрол = вытеснение и осаждение нерастворимого основания димедрола
Натрия гидрокарбонат + кальция глюконат = образование осадка карбоната кальция
Натрия гидрокарбонат + кальция хлорид = образование осадка карбоната кальция
Натрия гидрокарбонат + лобелина гидрохлорид = осадок основания лобелина
Натрия гидрокарбонат + магния сульфат = выпадение в осадок гидрата окиси магния
Натрия гидрокарбонат + папаверина гидрохлорид = образование осадка основания папаверина
 

Натрия аденозинтрифосфат

Натрия аденозинтрифосфат + атропина сульфат = осадок основания атропина
Натрия аденозинтрифосфат + дибазол = осадок основания дибазола
Натрия аденозинтрифосфат + димедрол = осадок основания димедрола
Натрия аденозинтрифосфат + кальция глюконат = образование осадка дикальциевой соли АТФ
Натрия аденозинтрифосфат + магния сульфат = выпадение в осадок гидроксида магния
 

Натрия кофеин-бензоат

Натрия кофеин-бензоат + дибазол = образование осадка основания дибазола и бензойной кислоты
Натрия кофеин-бензоат + папаверина гидрохлорид = образование осадка основания папаверина и бензойной кислоты
 

Папаверина гидрохлорид

Папаверина гидрохлорид + барбитал-натрий = образование осадка основания папаверина
Папаверина гидрохлорид + гексаметилентетрамин = образование осадка основания папаверина
Папаверина гидрохлорид + дибазол = взаимное понижение растворимости при охлаждении, выпадение в осадок папаверина-основания при температуре окружающей среды ниже +180С
Папаверина гидрохлорид + кальция хлорид = образование осадка
Папаверина гидрохлорид + натрия кофеин-бензоат = образование осадка основания папаверина
Папаверина гидрохлорид + сердечные гликозиды = гидролиз, инактивация
 

Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды + аймалин = образование осадка
Сердечные гликозиды + дибазол = инактивация гликозида
Сердечные гликозиды + атропина сульфат = инактивация гликозида
Сердечные гликозиды + лобелина гидрохлорид = инактивация гликозида
Сердечные гликозиды + папаверина гидрохлорид = инактивация гликозида
Сердечные гликозиды + платифиллина гидротартрат = инактивация гликозида

 

Тиопентал натрия

Тиопентал натрия + адреналина гидрохлорид = образование осадка тиопентала
Тиопентал натрия + аминазин = образование осадка аминазина
Тиопентал натрия + димедрол = осадок основания димедрола
Тиопентал натрия + дитилин = осадок основания дитилина
Тиопентал натрия + кальция хлорид = образование кальциевой соли тиопентала
Тиопентал натрия + магния сульфат = образование магниевой соли тиопентала
Тиопентал натрия + морфина гидрохлорид = осадок основания морфина и тиопентал-кислоты

Оцените материал
(0 голосов)