Меню

L01XX32 Бортезомиб (АТХ)

Велкейд® (Velcade®)

Действующее вещество Бортезомиб* (Bortezomib*), Фармакологическая группа Другие противоопухолевые средства

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 1 фл.
активное вещество:  
бортезомиб (PS-341) в форме трехмерного бороксина (в пересчете на бортезомиб (PS-341) в форме мономера) 3,5 мг
вспомогательные вещества: маннитол — 35 мг; азот — q.s.  
 

Описание лекарственной формы

Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения, 3,5 мг. По 38,5 мг препарата (соответствует 3,5 мг бортезомиба) в стеклянный флакон вместимостью 10 мл с пробкой из бромбутилового каучука и алюминиевой крышкой. Один флакон упаковывают в блистер и картонную пачку.

Способ применения и дозы

Лекарственный препарат Велкейд® показан только для в/в и п/к введения. При интратекальном введении были зафиксированы случаи смерти.

При в/в введении концентрация раствора должна составлять 1 мг/мл. При п/к введении концентрация раствора должна составлять 2,5 мг/мл.

Концентрация раствора должна рассчитываться очень тщательно в связи с различием концентраций раствора для в/в введения и раствора для п/к введения.

Монотерапия

В/в, струйно в течение 3–5 с или п/к.

Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2 2 раза в неделю в течение 2 нед (дни 1, 4, 8 и 11-й), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12–21-й). Между введением последовательных доз препарата Велкейд® должно пройти не менее 72 ч.

Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3-го и 5-го циклов лечения.

В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2-х дополнительных циклов лечения.

При длительности лечения более 8 циклов Велкейд® можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии — еженедельно в течение 4 нед (дни 1, 8, 15, 22-й) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23–35-й).

Пациентам, у которых терапия препаратом Велкейд® не показала клинического ответа (прогрессирование или стабилизация заболевания после циклов 2 или 4 соответственно), может быть назначена комбинация высоких доз дексаметазона с препаратом Велкейд®. В этом случае 40 мг дексаметазона назначается перорально с каждой дозой препарата Велкейд® — 20 мг в день введения препарата Велкейд® и 20 мг на следующий день после введения препарата Велкейд®. Таким образом, прием дексаметазона производят в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12-й день, суммарно — 160 мг за 3 нед.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения препарата Велкейд®

При развитии гематологической токсичности 4-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Велкейд® следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 снижают до 1 мг/м2; 1  — до 0,7 мг/м2).

При появлении связанной с применением препарата Велкейд® нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1. У больных с тяжелой нейропатией в анамнезе Велкейд® можно применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Таблица 1

Рекомендуемое изменение дозы при развитии вызванной препаратом Велкейд® нейропатической боли и/или периферической сенсорной или двигательной нейропатии

Тяжесть периферической нейропатии Изменение дозы и частоты введения
1-я степень (парестезия, слабость и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функции Доза и режим введения не требуют коррекции
1-я степень с болью или 2-я степень (нарушение функции, но не повседневной активности) Снизить дозу до 1 мг/м2
2-я степень с болью или 3-я степень (нарушение повседневной активности) Приостановить применение препарата Велкейд® до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу препарата до 0,7 мг/м2 и уменьшив частоту введения до 1 раза в неделю
4-я степень (сенсорная нейропатия, приводящая к инвалидности, или двигательная нейропатия, угрожающая жизни или приводящая к параличу) Прекратить применение препарата Велкейд®

Пациенты с нарушениями функции почек

Степень нарушения функции почек не влияет на фармакокинетику препарата Велкейд®. Поэтому для больных с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Поскольку диализ может снижать концентрацию препарата Велкейд® в крови, то препарат следует вводить после проведения диализа.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени не требуется изменение начальной дозы. Следует назначать рекомендуемую дозу. Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени следует назначать Велкейд® в уменьшенной дозе (см. таблицу 2).

Таблица 2

Рекомендуемые изменения начальной дозы препарата Велкейд® у пациентов с нарушениями функции печени

Степень тяжести нарушений функции печени Концентрация билирубина Активность АСТ Изменение начальной дозы
Легкая ≤ВГН >ВГН Не требуется
>1–<1,5 × ВГН Любая Не требуется
Средняя >1,5–<3 × ВГН Любая Требуется назначать Велкейд® в уменьшенной дозе 0,7 мг/м2 в течение первого цикла. Следует рассмотреть возможность увеличения дозы до 1 мг/м2 или дальнейшее уменьшение дозы до 0,5 мг/м2 в последующих циклах в зависимости от переносимости пациентом.
Тяжелая >3 × ВГН Любая

Комбинированная терапия

Рекомендуемая доза: вводят в/в струйно, в течение 3–5 с, в комбинации с мелфаланом и преднизоном, принимаемыми внутрь. Проводят девять 6-недельных циклов, как показано в таблице 3. В циклах 1–4 Велкейд® применяют 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32-й), а в циклах 5–9 — 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29-й).

Таблица 3

Рекомендуемая схема дозирования препарата Велкейд®, применяемого в комбинации с мелфаланом и преднизоном у больных с ранее нелеченной множественной миеломой

Велкейд® 2 раза в неделю (циклы 1–4)
Неделя 1 2 3 4 5 6
Велкейд® (1,3 мг/м2) Дни 1-й и 4-й Дни 8-й и 11-й Период отдыха Дни 22-й и 25-й Дни 29-й и 32-й Период отдыха
Мелфалан (9 мг/м2)
Пpеднизон (60 мг/м2)		 Дни с 1-го по 4-й Период отдыха
Велкейд® 1 раз в неделю (циклы 5–9)
Неделя 1 2 3 4 5 6
Велкейд® (1,3 мг/м2) День 1-й День 8-й Период отдыха День 22-й День 29-й Период отдыха
Мелфалан (9 мг/м2)
Пpеднизон (60 мг/м2)		 Дни с 1-го по 4-й Период отдыха

Рекомендации по коррекции дозы при комбинированной терапии

Коррекция дозы и схемы применения при применении препарата Велкейд® совместно с мелфаланом и преднизоном.

Перед началом нового цикла лечения:

- содержание тромбоцитов должно быть >70000/мкл;

- абсолютное содержание нейтрофилов (АСН) — >1000/мкл;

- негематологическая токсичность должна снизиться до 1-й степени или до исходного уровня.

Таблица 4

Коррекция дозы при последующих циклах лечения

Токсичность Лабораторные показатели/условия введения Коррекция или отсрочка дозы
Гематологическая токсичность в ходе предыдущего цикла Длительная нейтропения или тромбоцитопения 4-й степени, либо тромбоцитопения с кровотечением В следующем цикле дозу мелфалана следует уменьшить на 25%
Содержание тромбоцитов ≤30000/мкл или АСН ≤750/мкл в день введения препарата Велкейд® (кроме 1-го дня) Отложить введение препарата Велкейд®
Несколько отсрочек введения в одном цикле (>3 раз при введении 2 раза в неделю или ≥2 раз при введении 1 раз в неделю) Дозу препарата Велкейд® снижают на 1 ступень (c 1,3 до 1 мг/м2 и с 1 до 0,7 мг/м2)
Негематологическая токсичность ≥3-й степени   Применение препарата Велкейд® откладывают до снижения негематологической токсичности до 1-й степени или до исходного уровня. После этого лечение можно возобновить в дозе, сниженной на 1 ступень (с 1,3 до 1 мг/м2 и с 1 до 0,7 мг/м2). При развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата Велкейд®, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу (см. таблицу 1).

Дополнительная информация о мелфалане и преднизоне приводится в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

Способ применения

Велкейд® является противоопухолевым препаратом. При приготовлении и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. Следует соблюдать соответствующие меры асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой для предотвращения контакта с кожей. Препарат нельзя смешивать с другими ЛС, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида.

Приготовление раствора для в/в введения

Содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для в/в введения — 1 мг/мл.

Раствор бортезомиба должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя. Полученный раствор вводят путем в/в болюсной инъекции продолжительностью 3–5 с через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Приготовление раствора для п/к введения

Содержимое флакона растворяют в 1,4 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для п/к введения — 2,5 мг/мл.

Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

Полученный раствор вводят п/к в область бедра (правое или левое) или в область живота (справа или слева). Необходимо постоянно менять место введения препарата. Каждая последующая инъекция должна вводиться на расстоянии как минимум 2,5 см от места предыдущей инъекции. Нельзя вводить препарат в чувствительные области, поврежденные области (покраснения, синяки), а также в области, где введение иглы затруднено.

В случае возникновения местных реакций в области п/к введения препарата Велкейд® можно использовать менее концентрированный раствор для п/к введения (1 мг/мл вместо 2,5 мг/мл) или перейти на в/в введение препарата.

Показания

Велкейд® предназначен для лечения следующих заболеваний:

множественная миелома;

мантийноклеточная лимфома у больных, ранее получивших, по крайней, мере 1-ю линию терапии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к бортезомибу, бору и маннитолу;

беременность и период кормления грудью;

детский возраст (отсутствие опыта применения);

острые диффузные инфильтративные заболевания легких;

поражение перикарда.

С осторожностью: нарушения функции печени тяжелой и средней степени; тяжелые нарушения функции почек; судороги или эпилепсия в анамнезе; обмороки; диабетическая нейропатия в анамнезе; одновременный прием гипотензивных препаратов; обезвоживание на фоне диареи или рвоты; запор; риск развития хронической сердечной недостаточности; одновременный прием ингибиторов или субстратов изофермента CYP3A4, одновременный прием субстратов изофермента CYP2C9, пероральных гипогликемических препаратов.

Дженерики препарата

Бартизар

Борамилан ФС

Бортезомиб

Велкейд лиоф д/р-ра п/к

Милатиб

Поделиться в соцсетях

Самые скачиваемые книги

Популярное в МЭС

Популярные калькуляторы