Стиварга® (Stivarga)

Действующее вещество Регорафениб* (Regorafenib*), Фармакологическая группа Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
регорафениб	40 мг
вспомогательные вещества: МКЦ — 100 мг; кроскармеллоза натрия — 154 мг; магния стеарат — 3,6 мг; повидон 25 — 160 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,4 мг
оболочка пленочная: Opadry II^™ 85G35294 розовый (железа оксид красный Е172 — 0,0648 мг, железа оксид желтый Е172 — 0,0732 мг, лецитин — 2,28 мг, поливиниловый спирт, частично гидролизованный —5,28 мг, тальк — 2,4 мг, титана диоксид Е171 — — 2,28 мг) — 12 мг

Описание лекарственной формы

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, на одной стороне методом выдавливания нанесено «40», на другой стороне — «BAYER».

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг. По 28 табл. с влагопоглотителем в непрозрачном флаконе белого цвета из ПЭВП с завинчивающейся крышкой с герметизирующей вставкой и устройством против вскрытия флакона детьми. 1 или 3 фл. помещены в картонную пачку.

Способ применения и дозы

Внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Препарат Стиварга^® должен назначаться только врачом, имеющим опыт противоопухолевой терапии.

Рекомендуемая суточная доза препарата Стиварга^® составляет 160 мг (4 табл. по 40 мг). Препарат назначается 1 раз в сутки в течение 3 нед. В последующую неделю (4-я нед от начала лечения) следует перерыв в приеме препарата. Период, продолжительностью 4 нед от начала приема, является одним курсом лечения препаратом Стиварга^®.

Таблетки принимают каждый день (1 раз в сутки) в одно и то же время после приема пищи, содержащей низкое (<30%) количество жиров (см. «Фармакокинетика»).

Если очередной прием препарата пропущен, пациент должен принять таблетку в тот же день, как только об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу препарата в течение одного дня с целью компенсировать пропущенный прием.

В случае рвоты после приема препарата Стиварга^® дополнительную таблетку принимать не следует.

Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия (см. «Особые указания»).

Коррекция дозы

Индивидуальная переносимость и безопасность лечения может потребовать временного прекращения терапии и/или уменьшения дозы препарата Стиварга^®.

Коррекция дозы на каждом этапе снижения дозы составляет 40 мг (1 табл.). Наименьшая рекомендуемая доза препарата Стиварга^® составляет 80 мг/сут. Максимальная суточная доза 160 мг.

Таблица 1

Рекомендации по коррекции дозы препарата Стиварга^® при развитии ладонно-подошвенной эритродизестезии

Степень кожной токсичности	Эпизоды кожной токсичности	Рекомендации по коррекции дозы препарата Стиварга^®
1-я степень	Любой по счету	Лечение препаратом Стиварга^® продолжить в той же дозе и немедленно начать поддерживающую симптоматическую терапию
2-я степень	1-й эпизод	Снизить дозу препарата Стиварга^® на 40 мг (1 табл.) и немедленно начать поддерживающую терапию
		В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней, приостановить терапию препаратом Стиварга^® до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0–1
		Повторное повышение дозы препарата производят по рекомендации врача
	Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-й эпизод	Приостановить терапию препаратом Стиварга^® до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0–1
		При возобновлении терапии снизить дозу препарата Стиварга^® на 40 мг (1 табл.)
		Повторное повышение дозы препарата производят по рекомендации врача
	3-й эпизод	Приостановить терапию препаратом Стиварга^® до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0–1
		При возобновлении терапии снизить дозу препарата Стиварга^® на 40 мг (1 табл.)
		Повторное повышение дозы препарата производят по рекомендации врача
	4-й эпизод	Терапию препаратом Стиварга^® следует прекратить
3-я степень	1-й эпизод	Немедленно начать поддерживающую терапию. Приостановить терапию препаратом Стиварга^® минимум на 7 дней и до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0–1
		При возобновлении терапии снизить дозу препарата Стиварга^® на 40 мг (1 табл.)
		Повторное повышение дозы препарата производят по рекомендации врача
	2-й эпизод	Немедленно начать поддерживающую терапию. Приостановить терапию препаратом Стиварга^® минимум на 7 дней и до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0–1
	2-й эпизод	При возобновлении терапии снизить дозу препарата Стиварга^® на 40 мг (1 табл.)
	3-й эпизод	Терапию препаратом Стиварга^® следует прекратить

Таблица 2

Рекомендации по коррекции дозы препарата Стиварга^® при ухудшении биохимических показателей функции печени (см. «Особые указания»)

Степень повышения активности АЛТ и/или АСТ	Эпизоды	Рекомендации по коррекции дозы препарата Стиварга^®
≤5 превышений ВГН (максимально 2-я степень)	Любой по счету	Лечение препаратом Стиварга^® продолжают
≤5 превышений ВГН (максимально 2-я степень)	Любой по счету	Проводить еженедельный мониторинг функции печени до тех пор, пока степень повышения активности трансаминаз не вернется к исходному уровню или не составит <3 превышений ВГН (1-я степень)
от >5 до ≤20 превышений ВГН (3-я степень)	1-й эпизод	Приостановить терапию препаратом Стиварга^®. Проводить еженедельный мониторинг функции печени до тех пор, пока степень повышения активности трансаминаз не вернется к исходному уровню или не составит <3 превышений ВГН
	1-й эпизод	Терапию возобновить, если ожидаемая польза для пациента превышает риск развития гепатотоксичности. Снизить дозу препарата Стиварга^® на 40 мг (1 табл.) Проводить еженедельный мониторинг функции печени на протяжении минимум 4 нед
	Повторный эпизод	Терапию препаратом Стиварга^® следует прекратить
>20 превышений ВГН (4-я степень)	Любой по счету	Терапию препаратом Стиварга^® следует прекратить
>3 превышений ВГН (2-я степень или выше) с превышением уровня билирубина >2	Любой по счету	Терапию препаратом Стиварга^® следует прекратить
		Проводить еженедельный мониторинг функции печени до состояния разрешения или до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к исходному уровню
		Исключение: пациенты с синдромом Жильбера, у которых отмечено повышение активности трансаминаз, должны получать терапию в соответствии с рекомендациями, приведенными выше и касающимися повышения активности АЛТ и/или ACT

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени. Печень имеет большое значение в выведении регорафениба. Не было выявлено клинически значимых различий в воздействии препарата Стиварга^® у пациентов со средним (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренным (класс В по классификации Чайлд-Пью) нарушением функции печени в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени. Пациентам со средним и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Рекомендуется проводить мониторинг функции печени на фоне терапии препаратом Стиварга^® у данной категории пациентов (см. «Фармакокинетика», «Особые указания»). Не рекомендуется лечение препаратом Стиварга^® пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), поскольку применение препарата у данной категории пациентов не изучено.

Пациенты с нарушением функции почек. В клинических исследованиях не отмечалось значимых различий безопасности и эффективности препарата Стиварга^® у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности показатель скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) — 60–89 мл/мин/1,73 м² в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Ограниченные данные по фармакокинетике не выявили различий в экспозиции у пациентов со средней степенью почечной недостаточности (рСКФ 30–59 мл/мин/1,73 м²).

Пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности снижение дозы препарата не требуется (см. «Фармакокинетика»). Применение препарата Стиварга^® у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²) не изучено.

Дети. Безопасность и эффективность назначения препарата Стиварга^® у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Пациенты пожилого возраста. В клинических исследованиях не отмечалось значимых различий безопасности и эффективности препарата Стиварга^® у пожилых (65 лет и старше) пациентов в сравнении с более молодыми пациентами. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Пол. В клинических исследованиях не отмечалось значимых различий безопасности и эффективности препарата Стиварга^® между пациентами мужского и женского пола. Коррекция дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Этническая принадлежность. В клинических исследованиях не отмечалось значимых различий безопасности и эффективности препарата Стиварга^® у пациентов разных этнических групп. Корректировка дозы препарата в зависимости от этнической принадлежности пациента не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Показания

метастатический колоректальный рак у пациентов, которым уже проводилась или не показана химиотерапия фторпиримидиновыми препаратами, терапия, направленная против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и терапия, направленная против рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) при диком типе KRAS;

неоперабельные или метастатические гастроинтестинальные стромальные опухоли у пациентов при прогрессировании на терапии иматинибом и сунитинибом или непереносимости данного вида лечения.

Противопоказания

повышенная чувствительность к регорафенибу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью);

тяжелая степень почечной недостаточности (опыт клинического применения отсутствует);

беременность;

период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

детский возраст до 18 лет.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Необходимо соблюдать дополнительную осторожность при назначении препарата в следующих ситуациях:

при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести;

при наличии мутации KRAS в опухоли;

при наличии факторов риска кровотечения, а также при совместном применении с антикоагулянтами и другими препаратами, повышающими риск кровотечений;

при ишемической болезни сердца.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщин репродуктивного возраста необходимо проинформировать об опасности препарата Стиварга^® для плода. Во время лечения и в течение 8 нед после терапии препаратом Стиварга^® женщины и мужчины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

Данные о применении препарата Стиварга^® у беременных женщин отсутствуют. Учитывая механизм действия регорафениба, возможно негативное влияние препарата Стиварга^® на плод. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность регорафениба.

Не установлено, выделяются ли регорафениб и его метаболиты с женским молоком. Исследования на животных показали, что регорафениб и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Поскольку нельзя исключить возможность негативного влияния регорафениба на рост и развитие детей раннего возраста, следует прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом Стиварга^®.

Фертильность. Не проводилось специальных исследований применения регорафениба для оценки его влияния на фертильность человека. В исследованиях на животных наблюдалось снижение мужской и женской фертильности.