Ревлимид (Revlimid)

Действующее вещество Леналидомид* (Lenalidomide*), Фармакологическая группа Другие противоопухолевые средства

Форма выпуска

Капсулы	1 капс.
леналидомид	5 мг
вспомогательные вещества: лактоза — 147 мг; МКЦ — 40 мг; кроскармеллоза натрия — 6 мг; магния стеарат — 2 мг
капсула (корпус/крышечка): титана диоксид — 2,9079%/2,9079%; желатин — qsp 100%/qsp 100%; чернила черные (TekPrint^™SW-9008/SW-9009 — шеллак; этанол; изопропанол; бутанол; пропиленгликоль; вода; аммиак водный; калия гидроксид; краситель железа оксид черный).

Капсулы	1 капс.
активное вещество:
леналидомид	10 мг
вспомогательные вещества: лактоза — 294 мг; МКЦ — 80 мг; кроскармеллоза натрия — 12 мг, магния стеарат —4 мг
капсула (корпус/крышечка): краситель индиго кармин FD&c Синий 20,0000%/0,0468%; краситель железа оксид желтый 0,1294%/0,2113%; титана диоксид 2,1816%/ 1,6371%; qsp 100%/qsp 100%; чернила черные (TekPrmt^™SW-9008/SW-9009 — шеллак; этанол; изопропанол; бутанол; пропиленгликоль; вода; аммиак водный; калия гидроксид; краситель железа оксид черный).

Капсулы	1 капс.
активное вещество:
леналидомид	15 мг
вспомогательные вещества: лактоза — 289 мг; МКЦ — 80 мг; кроскармеллоза натрия — 12 мг; магния стеарат — 4 мг
капсула (корпус/крышечка): краситель индиго кармин FD&c Синий 20,0000%/0,0427%; титана диоксид 2,9079%/1,9565%; желатин qsp 100%/qsp 100%; чернила черные (TekPrint^™SW-9008/SW-9009 шеллак; этанол; изопропанол; бутанол; пропиленгликоль; вода; аммиак водный; калия гидроксид; краситель железа оксид черный).

Капсулы	1 капс.
активное вещество:
леналидомид	25 мг
вспомогательные вещества: лактоза — 200 мг; МКЦ — 159 мг; кроскармеллоза натрия — 12 мг; магния стеарат — 4 мг
капсула (корпус/крышечка): титана диоксид — 2,9079%/2,9079%; желатин — qsp 100%/qsp 100%; чернила черные (TekPrint^™SW-9008/SW-9009 шеллак; этанол; изопропанол; бутанол; пропиленгликоль; вода; аммиак водный; калия гидроксид; краситель железа оксид черный).

Описание лекарственной формы

Капсулы 5 мг: непрозрачные, твердые, желатиновые №2, цилиндрической формы, состоящие из корпуса и крышечки белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета «5 mg» (на корпусе) и «REV» (на крышечке).

Капсулы 10 мг: непрозрачные, твердые, желатиновые №0, цилиндрической формы, состоящие из корпуса бледно-желтого цвета и крышечки сине-зеленого цвета, с маркировкой черного цвета «10 mg» (на корпусе) и «REV» (на крышечке).

Капсулы 15 мг: непрозрачные, твердые, желатиновые №0, цилиндрической формы, состоящие из корпуса белого или практически белого цвета и крышечки голубого цвета, с маркировкой черного цвета «15 mg» (на корпусе) и «REV» (на крышечке).

Капсулы 25 мг: непрозрачные, твердые, желатиновые №0, цилиндрической формы, состоящие из корпуса и крышечки белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета «25 mg» (на корпусе) и «REV» (на крышечке).

Содержимое капсул: порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Форма выпуска

Капсулы 5 мг, 10 мг, 15 мг и 25 мг. По 7 капс. в контурной ячейковой упаковке (блистере из ламинированной пленки ПВХ/Aclar^®/фольги алюминиевой). В пачке картонной 3 блистера.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разламывая, не открывая капсулы, не разжевывая, каждый день в одно и то же время до или после приема пищи, проглатывая целиком, запивая водой.

Рекомендуемая начальная доза Ревлимида составляет 25 мг 1 раз в день в 1–21-й дни повторных 28-дневных циклов.

Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз в день в 1–4-й, 9–12-й и 17–20-й дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, а затем по 40 мг 1 раз в день в 1–4-й дни каждого последующего 28-дневного цикла.

Модификация дозы должна производиться на основании клинических и лабораторных данных. Врачу следует внимательно подбирать дозу дексаметазона, принимая во внимание состояние пациента и стадию заболевания.

Если с момента пропущенного приема Ревлимида прошло менее 12 ч, пациент может принять эту пропущенную дозу препарата, а если прошло более 12 ч — пропущенную дозу принимать не следует. Следующая доза Ревлимида должна быть принята на следующий день, в обычное время.

Лечение леналидомидом не должно быть начато, если абсолютное количество нейтрофилов <1·10⁹/л и/или количество тромбоцитов — <75 ·10⁹/л, или, в зависимости от инфильтрации костного мозга плазматическими клетками, количество тромбоцитов <30·10⁹/л.

Модификация дозы в ходе лечения или его возобновления

Ниже представлены (табл. 1 и 2) возможности модификации дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3-й и 4-й степени тяжести, связь которых с применением Ревлимида нельзя исключить.

Пошаговое снижение дозы. Начальная доза — 25 мг; доза 1-го уровня — 15 мг; доза 2-го уровня — 10 мг; доза 3-го уровня — 5 мг.

Таблица 1

Тромбоцитопения

Количество тромбоцитов, клеток/л	Рекомендации
Снизилось <30·10⁹	Остановить лечение Ревлимидом
Восстановилось ≥30·10⁹	Возобновить лечение Ревлимидом в дозе 1-го уровня 1 раз в день
Каждое последующее снижение <30·10⁹	Остановить лечение Ревлимидом
Восстановилось ≥30·10⁹	Возобновить лечение Ревлимидом в меньшей дозе (дозы 2-го или 3-го уровня) 1 раз в день. Не использовать дозы препарата ниже 5 мг в день

Таблица 2

Нейтропения

Количество нейтрофилов, клеток/л	Рекомендации
Снизилось <0,5·10⁹	Остановить лечение Ревлимидом
Восстановилось ≥0,5·10⁹ и нейтропения — единственное проявление токсичности	Возобновить лечение Ревлимидом в начальной дозе 1 раз в день
Восстановилось ≥0,5·10⁹ и есть другие проявления токсичности	Возобновить лечение Ревлимидом в дозе 1-го уровня 1 раз в день
Каждое последующее снижение <0,5·10⁹	Остановить лечение Ревлимидом
Восстановилось ≥0,5·10⁹	Возобновить лечение Ревлимидом в меньшей дозе (дозы 2-го и 3-го уровней) 1 раз в день. Не использовать дозы препарата ниже 5 мг в день

В случае нейтропении врач должен рассмотреть возможность назначения пациенту фактора роста.

Дети и подростки. Безопасность и эффективность леналидомида у пациентов младше 18 лет не установлена.

Пожилые пациенты (старше 65 лет). Фармакокинетика леналидомида у пожилых больных не изучалась. В ходе клинических исследований леналидомид назначался больным в возрасте до 86 лет. Процент пациентов в возрасте старше 65 лет, получавших леналидомид/дексаметазон или плацебо/дексаметазон, был сопоставим. Не отмечено различий эффективности и безопасности леналидомида в зависимости от возраста, хотя нельзя исключить бóльшую чувствительность к препарату больных старшей возрастной группы. Поскольку у пожилых больных вероятность нарушения функции почек больше, дозу препарата нужно подбирать очень осторожно, при этом во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.

Применение у пациентов с нарушением функции печени. Фармакокинетика леналидомида не изучалась у больных с нарушенной функцией печени, поэтому не представляется возможным дать рекомендации относительно коррекции дозы у этой категории больных.

Применение у пациентов с нарушением функции почек. Леналидомид выделяется главным образом почками. В связи с этим риск токсических реакций может возрастать при нарушении функции почек. При назначении Ревлимида пациентам с нарушенной почечной функцией рекомендуется следовать указанным ниже рекомендациям (табл. 3).

Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек не требуется изменение дозы Ревлимида. В таблице 3 представлены начальные дозы препарата, рекомендуемые в зависимости от степени нарушения функции почек (для пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек, а также терминальной стадией почечной недостаточности).

Таблица 3

Начальная доза леналидомида в зависимости от степени нарушения функции почек

Состояние функции почек (Cl креатинина)	Рекомендуемая доза Ревлимида
Умеренное нарушение функции почек — 30 мл/мин<Cl креатинина<50 мл/мин	10 мг 1 раз в день*
Тяжелое нарушение функции почек — Cl креатинина <30 мл/мин, не требуется диализ	15 мг через день**
Терминальная стадия почечной недостаточности (ТСПН) — Cl креатинина <30 мл/мин, требуется диализ	5 мг 1 раз в день. В день диализа дозу препарата нужно принимать после сеанса диализа

* Доза препарата может быть повышена до 15 мг 1 раз в день после 2 циклов терапии при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости.

** Доза препарата может быть повышена до 10 мг 1 раз в день при хорошей переносимости терапии.

После начала лечения леналидомидом последующая модификация дозы у больных с нарушениями функции почек должна базироваться на индивидуальной переносимости лечения, как указывалось ранее.

Показания

Лечение (в комбинации с дексаметазоном) больных с множественной миеломой, которые получили, по крайней мере, одну линию терапии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата;

сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности (см. «Особые указания»);

невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе «Особые указания»;

беременность и период кормления грудью;

наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание глюкозы-галактозы, т.к. капсулы Ревлимида содержат лактозу;

детский возраст (недостаточно клинического опыта применения).

С осторожностью: пожилые больные с почечной недостаточностью (см. также «Способ применения и дозы»); больные множественной миеломой, принимающие леналидомид вместе с дексаметазоном, т.к. препараты, обладающие эритропоэтической активностью, а также гормонозаместительная терапия могут повышать риск тромбозов (см. также «Побочные действия» и «Особые указания»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Леналидомид - структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Известно, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода (с частотой до 30%). Экспериментальные исследования на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если леналидомид применяется при беременности.

Неукоснительное соблюдение контрацепции распространяется на женщин и на мужчин.