Перьета® (Perjeta)

Действующее вещество Пертузумаб* (Pertuzumab*), Фармакологическая группа Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 фл.
активное вещество:
пертузумаб (концентрация 30 мг/мл)	420 мг
вспомогательные вещества: L-гистидин — 43,5 мг; уксусная кислота ледяная — 9,2 мг; сахароза — 575,1 мг; полисорбат 20 — 2,8 мг; вода для инъекций — до 14 мл

Описание лекарственной формы

Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или слегка коричневатого цвета жидкость.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 420 мг/14 мл. По 420 мг/14 мл препарата во флаконе бесцветного стекла (гидролитический класс 1 ЕФ), укупоренном пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатом алюминиевым колпачком и закрытом пластмассовой крышкой коричневого цвета. По 1 фл. помещают в картонную пачку.

Способ применения и дозы

В/в.

Общие рекомендации

До начала лечения препаратом Перьета^®необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2 по результатам гибридизации in situ (ISH). Следует использовать точные и валидированные методы тестирования. Подробные указания по проведению HER2-тестирования и интерпретации его результатов приведены в инструкциях по применению валидированных тест-систем, предназначенных для определения HER2-статуса.

Препарат Перьета^® должен вводиться квалифицированным медицинским персоналом. Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.

Важно. Препарат Перьета^® вводят только в/в капельно. Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя.

Длительность инфузии при введении первой дозы должна составлять 60 мин. Если первая инфузия переносится хорошо, последующие можно проводить на протяжении 30–60 мин.

Метастатический РМЖ и неметастатический РМЖ

Нагрузочная доза препарата Перьета^® составляет 840 мг в виде 60-минутной в/в капельной инфузии. Далее через 3 нед и каждые 3 нед вводится поддерживающая доза препарата Перьета^® 420 мг в виде 30–60-минутной инфузии.

После завершения каждой инфузии препарата Перьета^® рекомендуется наблюдение за пациентом в течение 30–60 мин. Период наблюдения должен быть завершен до момента последующего введения трастузумаба или химиотерапии.

Препарат Перьета^® и трастузумаб должны применяться только последовательно. Препарат Перьета^® и трастузумаб можно вводить в любой последовательности.

При применении в комбинации с препаратом Перьета^® рекомендуются следующие режимы дозирования трастузумаба:

- в виде в/в капельной инфузии: нагрузочная доза — 8 мг/кг в течение 90 мин; затем через 3 нед и каждые последующие 3 нед вводится поддерживающая доза — 6 мг/кг в течение 30–90 мин.

ИЛИ

- п/к: фиксированная доза 600 мг каждые 3 нед независимо от массы тела пациента; нагрузочная доза не требуется.

Препараты группы таксанов. У пациентов, получающих таксаны, препарат Перьета^® и трастузумаб следует вводить до введения таксана.

При применении в комбинации с препаратом Перьета^® рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м² в виде в/в инфузии, после чего препарат следует вводить каждые 3 нед. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела в последующих циклах может быть увеличена до 100 мг/м², если пациент одновременно не получает карбоплатин.

Антрациклины. У пациентов, получающих лечение по схеме на основе антрациклинов, препарат Перьета^® и трастузумаб следует вводить после завершения полного курса антрациклинов.

Метастатический РМЖ

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение препаратом Перьета^® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом следует прекратить.

В рамках комбинированной терапии изучено применение доцетаксела в течение как минимум первых 6 циклов при отсутствии признаков прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности. Решение о продолжении применения доцетаксела свыше 6 циклов принималось лечащим врачом.

Лечение препаратом Перьета^®и трастузумабом можно продолжать и в случае отмены доцетаксела.

Неметастатический РМЖ

В качестве неоадъювантной терапии (до проведения хирургической операции) препарат Перьета^® рекомендуется вводить в течение 3–6 циклов в комбинации с трастузумабом и химиотерапией в соответствии с выбранной схемой лечения (см. ниже).

Применение препарата Перьета^®, трастузумаба и химиотерапии в качестве неоадъювантной терапии раннего рака молочной железы изучено в составе следующих схем лечения:

- 4 цикла терапии препаратом Перьета^® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, затем 3 цикла постоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом (FEC);

- 3 или 4 цикла предоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом, затем 3 или 4 цикла терапии препаратом Перьета^® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом;

- 6 циклов терапии препаратом Перьета^®, трастузумабом и доцетакселом в комбинации с карбоплатином (увеличение дозы доцетаксела выше 75 мг/м² не рекомендовано);

- 4 цикла предоперационной терапии доксорубицином и циклофосфамидом каждые 2 нед (химиотерапия с сокращенными интервалами), затем 4 предоперационных цикла терапии препаратом Перьета^® в комбинации с трастузумабом и паклитакселом.

Паклитаксел. При применении в комбинации с препаратом Перьета^® рекомендуемая доза паклитаксела составляет 80 мг/м² в виде в/в инфузии 1 раз в неделю.

Пациентам, начавшим применение препарата Перьета^® в комбинации с трастузумабом в качестве неоадъювантной терапии, следует продолжать лечение препаратом Перьета^® в комбинации с трастузумабом в качестве адъювантной терапии для завершения лечения продолжительностью 1 год.

В качестве адъювантной терапии (после проведения хирургической операции) препарат Перьета^® следует вводить в комбинации с трастузумабом до момента, когда общая продолжительность терапии составит 1 год (максимум 18 циклов), или до прогрессирования заболевания, или до развития неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Препарат Перьета^® в комбинации с трастузумабом применяют в составе полной схемы лечения раннего РМЖ, включающей стандартную химиотерапию на основе таксана в сочетании с антрациклин-содержащей терапией или без нее. Введение препарата Перьета^® в комбинации с трастузумабом следует начинать в день 1 первого цикла таксан-содержащей химиотерапии и продолжать в т.ч. и в случае отмены химиотерапии.

Применение препарата Перьета^® в комбинации с трастузумабом в качестве адъювантной терапии раннего РМЖ изучено в составе следующих схем лечения:

- 3 или 4 цикла терапии FEC или фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (FAC), затем 3 или 4 цикла терапии доцетакселом или 12 циклов терапии паклитакселом 1 раз в неделю;

- 4 цикла терапии доксорубицином и циклофосфамидом (АС) или эпирубицином и циклофосфамидом (ЕС), затем 3 или 4 цикла терапии доцетакселом или 12 циклов терапии паклитакселом 1 раз в неделю;

- 6 циклов терапии доцетакселом в комбинации с карбоплатином.

Пропуск в плановом введении

Рекомендации в случае пропуска в плановом введении представлены в таблице 1.

Таблица 1

Рекомендации в случае пропуска в плановом введении

Время между двумя последовательными введениями	Перьета^®	Трастузумаб
		в/в	п/к
<6 нед	Следует как можно быстрее ввести препарат в/в в дозе 420 мг, не ожидая следующего планового введения	Следует как можно быстрее ввести препарат в/в в дозе 6 мг/кг, не ожидая следующего планового введения	Следует как можно быстрее ввести препарат п/к в фиксированной дозе 600 мг, не дожидаясь следующего планового введения
≥6 нед	Следует ввести препарат в нагрузочной дозе 840 мг в виде 60-минутной в/в капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в поддерживающей дозе 420 мг каждые 3 нед в виде 30–60-минутной в/в капельной инфузии	Следует ввести препарат в нагрузочной дозе 8 мг/кг в виде ~90 минутной в/в капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в поддерживающей дозе 6 мг/кг каждые 3 нед в виде 30–90-минутной капельной в/в инфузии

Коррекция дозы

Не рекомендуется снижение дозы препарата Перьета^® и трастузумаба (см. соответствующую инструкцию по медицинскому применению).

Препарат Перьета^® следует отменить в случае отмены лечения трастузумабом.

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, терапия может быть продолжена при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Указания по модификации дозы препаратов для химиотерапии приводятся в инструкции по медицинскому применению указанных препаратов.

Нарушение функции левого желудочка. Рекомендации по дозированию при дисфункции левого желудочка (ДЛЖ) указаны в таблице 2.

Таблица 2

Рекомендации по дозированию при ДЛЖ

	ФВЛЖ до начала терапии	Мониторинг ФВЛЖ каждые	Приостановить введение препарата Перьета^® и трастузумаба как минимум на 3 нед в случае снижения ФВЛЖ до уровня		Возобновить введение препарата Перьета^® и трастузумаба после 3 нед в случае восстановления ФВЛЖ до уровня
Метастатический РМЖ	≥50%	~12 нед	В каждом из случаев ниже		В каждом из случаев ниже
			<40%	40–45%, при условии, что ФВЛЖ снизилась на ≥10% по отношению к значениям до начала терапии	>45%	40–45%, при условии, что ФВЛЖ снизилась на <10% по отношению к значениям до начала терапии
Неметастатический РМЖ	≥55%*	~12 нед (однократно во время неоадъювантной терапии)	<50%, при условии, что ФВЛЖ снизилась на ≥10% по отношению к значениям до начала терапии		В каждом из случаев ниже
					≥50%	При условии, что ФВЛЖ снизилась на <10% по отношению к значениям до начала терапии

*Необходимым условием начала терапии препаратом Перьета^® и трастузумабом после предшествующей химиотерапии антрациклинами является значение ФВЛЖ ≥50%.

Инфузионные реакции. Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата при развитии инфузионной реакции.

Реакции гиперчувствительности/анафилаксии. Следует немедленно прервать введение препарата и полностью отменить терапию в случае развития серьезной реакции гиперчувствительности (например, анафилаксии).

Особые указания по дозированию

Пациенты пожилого и старческого возраста. Коррекция дозы у пациентов ≥65 лет не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции дозы препарата Перьета^® у пациентов с почечной недостаточностью легкой (Cl креатинина 60–90 мл/мин) и средней (Cl креатинина 30–60 мл/мин) степени тяжести не требуется. Данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) ограничены, поэтому дать специальные указания по дозированию не представляется возможным.

Пациенты с нарушением функции печени. Эффективность и безопасность препарата Перьета^® у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Пациенты детского возраста. Эффективность и безопасность препарата Перьета^® у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Приготовление раствора для инфузий

Во избежание случайной ошибки необходимо проверить этикетку на флаконе и убедиться, что вы используете препарат Перьета^®.

Важно. Препарат Перьета^® не совместим с 5% раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата Перьета^®. Препарат Перьета^® следует разводить только в 0,9% растворе натрия хлорида.

Препарат Перьета^® нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор препарата Перьета^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из ПВХ, ПЭ и полиолефина (не содержащие ПВХ).

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Препарат Перьета^®не содержит антимикробных консервантов. В связи с этим необходимо принять меры предосторожности для сохранения стерильности приготовленного раствора для инфузий. Флакон препарата Перьета^® предназначен для однократного использования.

Из флакона (флаконов) следует отобрать 14 мл жидкого концентрата и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Из инфузионного пакета извлекать физиологический раствор не следует.

Номинальная концентрация готового раствора составляет 3 мг/мл для нагрузочной и 1,6 мг/мл для поддерживающей дозы.

Затем инфузионный пакет необходимо осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением препарат следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий вводят тотчас после его приготовления.

В исключительных случаях приготовленный раствор может храниться не более 24 ч при температуре 2–8 °C, если приготовление раствора для инфузий происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.

Показания

метастатический рак молочной железы.

В комбинации с трастузумабом и доцетакселом при метастатическом или местно-рецидивирующем, неоперабельном раке молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 при отсутствии ранее проводимой HER2-специфичной терапии или химиотерапии по поводу метастатического заболевания.

неметастатический рак молочной железы.

В комбинации с трастузумабом и химиотерапией:

- в качестве неоадъювантной терапии при местно-распространенном, отечно-инфильтративном или раннем (первично-операбельном) раке молочной железы (диаметр опухоли более 2 см или с поражением лимфоузлов) с гиперэкспрессией HER2 в составе полной схемы лечения раннего рака молочной железы;

- в качестве адъювантной терапии раннего (первично-операбельного) рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 с высоким риском рецидива.

Противопоказания

гиперчувствительность к пертузумабу и другим компонентам препарата;

значения ФВЛЖ до лечения <50%;

застойная сердечная недостаточность в анамнезе;

неконтролируемая артериальная гипертензия;

недавно перенесенный инфаркт миокарда;

серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии на момент назначения препарата Перьета^®, за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;

предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м²;

нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались);

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью: снижение ФВЛЖ до уровня <50% на фоне предшествующей адъювантной терапии трастузумабом; предшествующее лечение антрациклинами или предшествующая лучевая терапия на область грудной клетки; состояния, которые способны нарушать функцию левого желудочка; нарушения функции почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом, и женщины детородного возраста, являющиеся половыми партнерами пациентов, получающих препарат, на фоне применения препарата Перьета^® и в течение 6 мес после введения последней дозы, должны использовать эффективные методы контрацепции.

В доклинических исследованиях препарата Перьета^® у яванских макак в период органогенеза были выявлены задержка развития почек, маловодие и гибель плода. Таким образом, применение препарата Перьета^® беременными женщинами может оказывать отрицательное воздействие на плод согласно данным доклинических исследований препарата и в силу его механизма действия.

Влияние препарата Перьета^® на фертильность не изучалось. Результаты экспериментов на животных не выявили признаков нарушения фертильности.