Ленвима® (Lenvima)

Действующее вещество Ленватиниб* (Lenvatinibum*), Фармакологическая группа Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ

Форма выпуска

Капсулы	1 капс.
активное вещество:
ленватиниба мезилат	4,9/12,25 мг
(эквивалентно 4/10 мг ленватиниба)
вспомогательные вещества: кальция карбонат; маннитол; МКЦ; гипролоза; гипролоза низкозамещенная; тальк
оболочка из гипромеллозы: гипромеллоза; титана диоксид; краситель железа оксид желтый (Е172); краситель железа оксид красный (Е172)
чернила: шеллак, краситель железа оксид черный (Е172), калия гидроксид, пропиленгликоль

Описание лекарственной формы

Капсулы, 4 мг: капсулы размером №4 с крышечкой и корпусом красно-оранжевого цвета, с нанесенными черными чернилами знаком «Є» на крышечке и «LENV 4 mg» на корпусе, содержащие гранулы белого или почти белого цвета.

Капсулы, 10 мг: капсулы размером №4 с крышечкой красно-оранжевого цвета и корпусом желтого цвета, с нанесенными черными чернилами знаком «Є» на крышечке и «LENV 10 mg» на корпусе, содержащие гранулы белого или почти белого цвета.

Форма выпуска

Капсулы, 4 мг, 10 мг. По 10 капс. в контурной ячейковой упаковке (блистере) из фольги алюминиевой, ламинированной полимером.

По 3 бл. помещают в картонную пачку. Места вскрытия картонной пачки заклеены двумя прозрачными защитными стикерами.

Способ применения и дозы

Внутрь, примерно в одно и то же время, не зависимо от приема пищи, 1 раз в сутки. Капсулу следует проглатывать целиком, запивая водой.

Также капсулу можно растворить в воде или яблочном соке. Для этого в небольшой стакан налить примерно 1 ст.ложку воды или яблочного сока и поместить туда капсулы, не открывая и не ломая их. Оставить капсулы в жидкости примерно на 10 мин, затем перемешать в течение примерно 3 мин и выпить жидкость. После этого добавить в стакан примерно тот же объем жидкости, ополоснуть ею стакан и выпить содержимое.

При применении ленватиниба в комбинации с эверолимусом их принимают в одно время. Следует прочитать действующую инструкцию по медицинскому применению эверолимуса.

Лечение препаратом Ленвима^® должно проводиться под контролем врача с опытом проведения противоопухолевой терапии.

Рекомендованная суточная доза препарата Ленвима^® для терапии пациентов с карциномой щитовидной железы составляет 24 мг (2 капс. 10 мг и 1 капс. 4 мг) 1 раз в сутки. Суточная доза может быть пересмотрена в зависимости от проявлений токсичности препарата (см. Коррекция дозы).

В случае пропуска очередной дозы препарата более чем на 12 ч эта доза должна быть пропущена. Следующая доза препарата должна быть принята в обычное время.

Рекомендованная суточная доза препарата Ленвима^® для терапии пациентов с почечно-клеточной карциномой составляет 18 мг (1 капс. 10 мг и 2 капс. 4 мг) 1 раз в сутки в комбинации с 5 мг эверолимуса 1 раз в сутки. Суточная доза может быть пересмотрена в зависимости от проявлений токсичности препарата (см. Коррекция дозы). Суточная доза эверолимуса должна корректироваться в соответствии с действующей инструкцией по медицинскому применению эверолимуса.

Лечение препаратом должно продолжаться пока присутствует клиническая польза либо до проявления неприемлемой токсичности.

Коррекция дозы

Для устранения некоторых нежелательных реакций может потребоваться временная приостановка лечения, коррекция дозы препарата или его полная отмена (См. «Особые указания»). Легкие или умеренно тяжелые нежелательные реакции (1-я или 2-я степень тяжести) в большинстве случаев не требуют прерывания лечения, за исключением тех случаев, когда они плохо переносятся пациентами, несмотря на проведение оптимально выбранного лечения.

При тяжелых (3-я степень тяжести) или плохо переносимых пациентом нежелательных реакциях необходимо приостановить лечение препаратом Ленвима^® до исчезновения или уменьшения выраженности нежелательной реакции, после чего может быть возобновлен прием препарата в уменьшенной дозе (предлагаемые инструкции по коррекции дозы приведены в Таблице 1).

При нежелательных реакциях, угрожающих жизни (4-я степень тяжести) необходимо прекратить лечение препаратом Ленвима^®. Исключение составляют результаты лабораторных исследований, которые могут расцениваться как не угрожающие жизни, тактика при которых может включать те же мероприятия, что и при тяжелых реакциях (3-я степень тяжести).

При установлении степени тяжести нежелательной реакции следует руководствоваться актуальной версией Общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).

Оптимально выбранное лечение тошноты, рвоты и диареи должно быть начато до приостановки лечения или снижения дозы препарата Ленвима^®. Токсические проявления со стороны ЖКТ должны подвергаться активному лечению, что позволяет уменьшить риск нарушения функции почек или развития почечной недостаточности (см. «Особые указания»).

Таблица 1

Рекомендации по коррекции дозы препарата

Уровень дозы	Суточная доза для терапии пациентов с карциномой щитовидной железы	Суточная доза для терапии пациентов с почечно-клеточной карциномой^1,2
Рекомендуемая суточная доза	24 мг (2 капс. по 10 мг и 1 капс. по 4 мг)	18 мг (1 капс. по 10 мг и 2 капс. по 4 мг)
Первое снижение дозы	20 мг (2 капс. по 10 мг)	14 мг (1 капс. по 10 мг и 1 капс. по 4 мг)
Второе снижение дозы	14 мг (1 капс. по 10 мг и 1 капсула по 4 мг)	10 мг (1 капс. по 10 мг)
Третье снижение дозы	10 мг³ мг (1 капс. по 10 мг)	8 мг (2 капс. по 4 мг)

¹ Снижение дозы должно происходить последовательно на основе предыдущего уровня дозы (18, 14 или 10 мг/сут).

² Данные о применении препарата в дозах ниже 8 мг ограничены.

³ Дальнейшее снижение дозы препарата должно проводиться в индивидуальном порядке в связи с ограниченным объемом данных о применении препарата в дозах ниже 10 мг.

Отдельные группы пациентов

Пациенты старше 75 лет, представители азиатской расы, пациенты с сопутствующими заболеваниями (в т.ч. артериальная гипертензия, нарушение функции печени или почек) или с массой тела менее 60 кг могут иметь пониженную переносимость ленватиниба (см. «Особые указания»). Все пациенты, кроме имеющих печеночную или почечную недостаточность тяжелой степени (см. ниже), должны начинать лечение с рекомендуемой дозы 24 мг (для терапии пациентов с карциномой щитовидной железы) или 18 мг ленватиниба с 5 мг эверолимуса (для терапии пациентов с почечно-клеточной карциномой) 1 раз в сутки, после чего доза может быть скорректирована в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.

Артериальная гипертензия. Достаточный контроль над АД должен быть достигнут до начала лечения ленватинибом. Во время лечения следует проводить регулярный мониторинг показателей АД (см. «Особые указания»).

Печеночная недостаточность. У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А или В по шкале Чайлд-Пью соответственно) коррекция дозы препарата по состоянию функции печени не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) рекомендованная доза ленватиниба составляет 14 мг/сут. Может потребоваться дополнительная коррекция дозы препарата в зависимости от индивидуальной переносимости.

Почечная недостаточность. У пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы препарата по состоянию функции почек не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендованная доза ленватиниба составляет 14 мг/сут. Может потребоваться дополнительная коррекция дозы препарата в зависимости от индивидуальной переносимости. Ленватиниб не исследовался у пациентов с хроническими заболеваниями почек в терминальной стадии, в связи с чем применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.

Пожилой возраст. Коррекция дозы препарата по возрасту не требуется. Данные по применению у пациентов старше 75 лет ограничены.

Дети. Применение ленватиниба противопоказано у детей младше 2 лет в связи с наличием угрозы для роста и развития внутренних органов. Безопасность и эффективность ленватиниба у детей от 2 до 18 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Расовая принадлежность Коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента не требуется (см. «Фармакокинетика»). Данные по применению у пациентов с расовой принадлежностью, отличной от европеоидной и монголоидной, ограничены.

Показания

терапия пациентов с прогрессирующей местно-распространенной или метастатической дифференцированной (папиллярной, фолликулярной, клеток Гюртле) карциномой щитовидной железы, рефрактерной к радиоактивному йоду;

в комбинации с эверолимусом для терапии пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой, после одного предшествующего курса таргетной терапии ингибиторами рецепторов фактора роста эндотелия сосудов.

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата;

хронические заболевания почек в терминальной стадии (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют);

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют).

С осторожностью: артериальная гипертензия (см. «Особые указания»); тяжелая степень печеночной недостаточности (см. «Особые указания»); тяжелая степень почечной недостаточности (см. «Особые указания»); артериальная тромбоэмболия в анамнезе за предшествующие 6 мес; перенесенные хирургические операции или лучевая терапия (см. «Особые указания»); возраст старше 75 лет (см. Особые группы пациентов в разделе «Побочные действия»); врожденный синдром удлиненного интервала QT, застойная сердечная недостаточность или брадиаритмия; одновременная терапия с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT (необходим мониторинг ЭКГ-показателей).

Применение при беременности и кормлении грудью

Информация, приведенная ниже, относится к применению ленватиниба. При применении в комбинации с эверолимусом, следует прочитать также действующую инструкцию по медицинскому применению эверолимуса.

Женщинам детородного возраста следует предохраняться от наступления беременности, используя эффективные методы контрацепции во время применения ленватиниба и на протяжении по меньшей мере 1 мес после завершения лечения. На настоящий момент неизвестно, снижает ли ленватиниб эффективность гормональной контрацепции, поэтому рекомендуется дополнительно использовать барьерные методы контрацепции.

Информация о применении ленватиниба у беременных женщин не доступна. При введении крысам и кроликам ленватиниб оказывал эмбриотоксический и тератогенный эффект.

Ленватиниб не следует применять во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли ленватиниб с грудным молоком человека. Ленватиниб и его метаболиты экскретируются с грудным молоком крыс. Из-за потенциальных неблагоприятных эффектов для младенца, грудное вскармливание следует прекратить во время приема матерью ленватиниба.

Влияние ленватиниба на фертильность человека не изучено. Введение препарата крысам, собакам и обезьянам сопровождалось токсическим воздействием на яички и яичники.