Кадсила® (Kadcyla®)

Действующее вещество Трастузумаб эмтанзин* (Trastuzumab emtansine), Фармакологическая группа Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий	1 фл. (100 мг)
активное вещество:
трастузумаб эмтанзин	100/160 мг
вспомогательные вещества: сахароза — 318/514 мг; янтарная кислота — 6,3/10,1 мг; натрия гидроксид — 2,4/3,9 мг; полисорбат 20 — 1,1/1,7 мг

Описание лекарственной формы

Пористая масса, уплотненная в таблетку, иногда в виде отдельных частей таблетки, белого или почти белого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или с коричневатым оттенком раствор.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 100 мг, 160 мг. По 100 или 160 мг трастузумаба эмтанзина во флаконе бесцветного стекла (гидролитический класс 1 ЕФ), укупоренном пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатом алюминиевым колпачком и закрытом пластмассовой крышкой. По 1 фл. в картонной пачке.

Способ применения и дозы

В/в.

Перед применением лекарственного препарата необходимо проверить этикетку на флаконе и убедиться, что используемый для приготовления и введения препарат представляет собой препарат Кадсила^® (трастузумаб эмтанзин), а не препарат Герцептин^® (трастузумаб).

Препарат Кадсила^® должен вводиться квалифицированным медицинским персоналом. Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.

Необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2 перед началом лечения препаратом Кадсила^®. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2 по результатам гибридизации in situ (ISH). Используемые методы тестирования должны быть валидированы.

В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препарата (Кадсила^®) и номер серии. Замена препарата Кадсила^® на другой препарат биологического происхождения должна быть согласована с лечащим врачом.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Кадсила^® составляет 3,6 мг/кг 1 раз в 3 нед (21-дневный цикл) в виде в/в капельной инфузии.

Терапию препаратом Кадсила^® следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Первую дозу рекомендуется вводить в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Необходимо наблюдение за пациентом во время первой инфузии и по меньшей мере в течение 90 мин после ее окончания на предмет появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций. Также необходим тщательный осмотр места введения препарата на предмет возможного образования подкожных инфильтратов.

Если предшествующая инфузия переносилась хорошо, то следующие инфузии можно проводить в течение 30 мин, продолжая наблюдение за пациентом в течение как минимум 30 мин после окончания инфузии.

Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата Кадсила^® при появлении у пациента признаков инфузионной реакции.

В случае возникновения угрожающей жизни инфузионной реакции терапию препаратом Кадсила^® следует полностью прекратить.

В случае возникновения реакций гиперчувствительности/анафилаксии cледует незамедлительно начать соответствующие мероприятия, используя необходимые лекарственные препараты и оборудование для оказания неотложной помощи.

Пропуск в плановом введении

При пропуске в плановом введении препарата Кадсила^® необходимо как можно раньше ввести препарат в рекомендуемой дозе, при этом скорость инфузии может быть той же, при которой предшествующая инфузия хорошо переносилась пациентом. Не следует ждать следующего запланированного цикла. График введений препарата должен быть скорректирован с целью поддержания 3-недельного интервала между введениями.

Коррекция дозы

Возможными мерами по устранению симптомов нежелательных реакций являются снижение дозы, временный перерыв в лечении или полное прекращение терапии препаратом Кадсила^®. Соответствующие рекомендации приведены ниже в таблицах 1–5.

Если дозу препарата Кадсила^® пришлось снизить, то при последующих введениях увеличивать ее нельзя.

Таблица 1

Схема снижения дозы препарата Кадсила^®

Правила снижения дозы (начальная доза 3,6 мг/кг)	Рекомендуемая доза
1-е снижение дозы	3 мг/кг
2-е снижение дозы	2,4 мг/кг
Необходимость дальнейшего снижения дозы	Полностью прекратить терапию

Таблица 2

Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила^® при повышении активности печеночных аминотрансфераз (АСТ/АЛТ) в сыворотке крови

Степень 2 (от >2,5 до ≤5 × ВГН)	Степень 3 (от >5 до ≤20 × ВГН)	Степень 4 (>20 × ВГН)
Коррекция дозы препарата Кадсила^® не требуется	Прервать терапию препаратом Кадсила^® до снижения токсичности до ≤2-й степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1)	Полностью прекратить терапию препаратом Кадсила^®

Таблица 3

Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила^® при гипербилирубинемии

Степень 2 (от >1,5 до ≤3 ×ВГН)	Степень 3 (от >3 до ≤10 × ВГН)	Степень 4 (>10 × ВГН)
Прервать терапию препаратом Кадсила^® до снижения токсичности до ≤1-й степени, затем возобновить лечение в той же дозе	Прервать терапию препаратом Кадсила^® до снижения токсичности до ≤1-й степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1)	Полностью прекратить терапию препаратом Кадсила^®

Терапию препаратом Кадсила^® следует полностью прекратить, если активность печеночных аминотрансфераз в сыворотке крови составляет >3 × ВГН при общем билирубине >2 × ВГН, а также в случае развития УРГ.

Таблица 4

Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила^® при тромбоцитопении

Степень 3 (от 25000 до <50000/мм³)	Степень 4 (<25000/мм³)
Прервать терапию препаратом Кадсила^® до снижения токсичности до ≤1-й степени (до ≥75000/мм³) и возобновить лечение в той же дозе	Прервать терапию препаратом Кадсила^® до снижения токсичности до ≤1-й степени (до ≥75000/мм³), затем снизить дозу (см. таблицу 1)

Таблица 5

Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила^® при дисфункции левого желудочка

Симптоматическая застойная сердечная недостаточность	ФВЛЖ <40%	ФВЛЖ 40–45%		ФВЛЖ >45%
		Снижение ≥10% по сравнению с исходным значением	Снижение <10% по сравнению с исходным значением
Полностью прекратить терапию препаратом Кадсила^®	Прервать терапию препаратом Кадсила^®	Прервать терапию препаратом Кадсила^®	Продолжить терапию препаратом Кадсила^®	Продолжить терапию препаратом Кадсила^®
	Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 нед. При повторном определении ФВЛЖ <40% полностью прекратить терапию.	Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 нед. Если ФВЛЖ не восстановилась до значений в пределах 10% по сравнению с исходным значением, следует полностью прекратить лечение препаратом Кадсила^®	Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 нед

Терапию препаратом Кадсила^® следует полностью прекратить, если у пациента диагностирована интерстициальная болезнь легких (ИБЛ) или пневмонит.

При развитии периферической нейропатии 3-й и 4-й степени тяжести терапию препаратом Кадсила^® следует прервать до разрешения симптомов до уровня ≤2-й степени.

Особые указания по дозированию

Пожилой и старческий возраст. Коррекции начальной дозы препарата Кадсила^® у пациентов ≥65 лет не требуется. Эффективность и безопасность применения препарата Кадсила^® у пациентов ≥75 лет не установлены ввиду недостаточного количества данных.

Дети. Эффективность и безопасность препарата Кадсила^® у детей не установлены.

Нарушение функции почек. Коррекции начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой (Cl креатинина 60–89 мл/мин) и средней (Cl креатинина 30–59 мл/мин) степени тяжести не требуется. Необходимость коррекции дозы у пациентов с тяжелым и терминальным нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) не установлена.

Нарушение функции печени. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени коррекция начальной дозы не требуется (см. «Фармакокинетика», Особые группы пациентов). Исследования препарата Кадсила^® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводились. При применении препарата Кадсила^® у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени следует проявлять осторожность в связи с известной гепатотоксичностью препарата (см. «Особые указания»).

Подготовка к введению

Важно. Препарат Кадсила^® вводят только в/в капельно. Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Важно. Препарат Кадсила^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Важно. Препарат Кадсила^® нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор препарата Кадсила^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из ПВХ или полиолефина (не содержащий ПВХ или латекс).

При проведении инфузии с использованием 0,9% раствора натрия хлорида обязательно применение инфузионной системы со встроенным инфузионным фильтром из полиэфирсульфона (PES) с диаметром пор 0,2–0,22 мкм.

В случае использования 0,45% раствора натрия хлорида применение встроенного инфузионного фильтра из PES с диаметром пор 0,2-0,22 мкм не требуется.

Раствор препарата Кадсила^® не содержит консервантов и предназначен для однократного использования.

Инструкция по приготовлению концентрата (восстановленного раствора) для приготовления раствора для инфузий

1. Стерильным шприцем медленно ввести 5 мл стерильной воды для инъекций во флакон, содержащий 100 мг трастузумаба эмтанзина, или 8 мл стерильной воды для инъекций во флакон, содержащий 160 мг трастузумаба эмтанзина. Концентрация получившегося раствора должна составить 20 мг/мл.

2. Аккуратно покачать флакон вращательными движениями до полного растворения лиофилизата.

Важно. Не встряхивать.

Перед использованием концентрат, полученный после растворения лиофилизата, необходимо визуально проверить на предмет отсутствия инородных включений, изменения цвета или помутнения. Концентрат должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, без видимых частиц, бесцветным или с коричневатым оттенком. Нельзя использовать концентрат, если в нем содержатся видимые частицы, при его помутнении или изменении окраски.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует использовать сразу после растворения лиофилизата. Допускается хранение концентрата в течение 24 ч при температуре 2–8 °С при условии, что растворение проходило в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Важно. Не замораживать.

Если по истечении данного срока концентрат не использован, его следует утилизировать.

Инструкции по приготовлению раствора для инфузии

1. Определить требуемую дозу (мг/кг) препарата Кадсила^®.

2. Определить объем концентрата для приготовления раствора для инфузий, необходимый для введения требуемой дозы препарата Кадсила^®, по следующей формуле.

Объем, мл = (масса тела, кг × доза, мг/кг)/ 20 мг/мл (концентрация восстановленного раствора).

3. Отобрать необходимый объем из флакона с концентратом и ввести его в инфузионный пакет из ПВХ или полиолефина (не содержащий ПВХ или латекс) с 250 мл 0,45 или 0,9% раствора натрия хлорида.

4. Осторожно перевернуть инфузионный пакет для перемешивания раствора.

Важно. Не встряхивать.

Раствор для инфузии следует использовать сразу после приготовления. В исключительных случаях раствор для инфузии можно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С не более 24 ч перед использованием, если приготовление раствора проходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. Во время хранения раствора для инфузии, приготовленного с использованием 0,9% раствора натрия хлорида, допускается образование видимых частиц.

Важно. Не замораживать.

Показания

Метастатический рак молочной железы.

Препарат Кадсила^® применяется в виде монотерапии после предшествующей химиотерапии, включавшей трастузумаб и препараты из группы таксанов (последовательно или в комбинации), или после прогрессирования заболевания во время или в течение 6 мес после завершения адъювантной терапии, включавшей трастузумаб и препараты из группы таксанов (последовательно или в комбинации), у пациенток с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы.

Противопоказания

повышенная чувствительность к трастузумабу эмтанзину и другим компонентам препарата;

инфузионные реакции, связанные с применением трастузумаба, приведшие к отмене терапии;

диффузная интерстициальная болезнь легких, пневмонит;

узловая регенеративная гиперплазия печени (УРГ);

симптоматическая застойная сердечная недостаточность;

почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени (Cl креатинина <30 мл/мин), тяжелое нарушение функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью), повышение активности печеночных аминотрансфераз >3 × ВГН при концентрации общего билирубина >2 × ВГН (эффективность и безопасность применения не установлены);

значение ФВЛЖ сердца <50% перед началом лечения;

хроническая сердечная недостаточность в анамнезе;

одышка в покое, вызванная прогрессированием злокачественного заболевания или сопутствующей патологией;

серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии;

инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, которые развились в течение 6 мес перед началом лечения;

количество тромбоцитов <100000/мм³ перед началом лечения;

периферическая нейропатия ≥3-й степени тяжести перед началом лечения (эффективность и безопасность применения не установлены);

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).

С осторожностью: нарушение функции печени легкой или умеренной степени тяжести (см. «Фармакокинетика», Нарушения функции печени, «Способ применения и дозы», «Особые указания»); дисфункция левого желудочка (см. «Особые указания», Дисфункция левого желудочка); одновременное проведение антикоагулянтной и/или антитромбоцитарной терапии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом, пациенты мужского пола, а также женщины детородного возраста, являющиеся половыми партнерами пациентов, получающих препарат Кадсила^®, должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Кадсила^® и в течение 7 мес после введения последней дозы.

В случае наступления беременности пациентка должна немедленно обратиться к врачу. Необходимо предупредить женщину о возможности вредного воздействия на плод. Если беременная решит продолжить терапию препаратом Кадсила^®, то она должна находиться под тщательным наблюдением врачей.

Неизвестно, проникает ли трастузумаб эмтанзин в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и как минимум в течение 7 мес после окончания терапии препаратом Кадсила^®.