Икземпра® (Ixempra®)

Способ применения и дозы

Чтобы минимизировать риск развития реакций гиперчувствительности, всем пациентам приблизительно за 1 ч до инфузии препарата Икземпра^® следует провести адекватную премедикацию с использованием:

- блокатора H₁-гистаминовых рецепторов (например дифенгидрамин 50 мг внутрь или его эквивалент);

- блокатора Н₂-гистаминовых рецепторов (например ранитидин 150–300 мг внутрь или 50 мг в/в или его эквивалент).

При наличии в анамнезе повышенной чувствительности к иксабепилону дополнительно к премедикации блокаторами H₁- и Н₂-гистаминовых рецепторов требуется премедикация ГКС (например дексаметазон 20 мг в/в за 30 мин до инфузии препарата Икземпра^® или внутрь за 12 и 6 ч до инфузии препарата Икземпра^®).

Рекомендуемая доза препарата Икземпра^®, при его сочетании с капецитабином, составляет 40 мг/м² в/в, в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед; капецитабин назначают по 1000 мг/м² 2 раза в день (через 30 мин после еды) в течение 2 нед, с последующим 7-дневным перерывом.

При монотерапии рекомендуемая доза препарата Икземпра^® составляет 40 мг/м² в/в, в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед.

Дозу препарата Икземпра^® при площади поверхности тела, превышающей 2,2 м², рассчитывают исходя из площади поверхности тела 2,2 м².

Рекомендации по корректировке дозы препарата

Для оценки возможных токсических реакций периодически следует проводить обследование пациентов и лабораторные исследования, в т.ч. развернутый клинический анализ крови и определение показателей функции печени. При выявлении значимых токсических реакций лечение следует отложить до их уменьшения или купирования. Коррекцию дозы следует проводить в начале каждого курса лечения по негематологическим признакам токсичности или по количеству форменных элементов крови (см. таблицу 1). Новый курс лечения следует начинать при абсолютном количестве нейтрофилов не ниже 1500 клеток/мкл, количестве тромбоцитов не ниже 100000 клеток/мкл, при этом негематологические признаки токсичности должны уменьшиться. Если токсические реакции после начального снижения дозы рецидивируют, рекомендуется снизить дозу еще на 20%.

Таблица 1

Коррекция дозы препарата Икземпра^® при токсических реакциях

Нарушения функции почек

Коррекция дозы при снижении функции почек не требуется.

Поражения печени

При признаках поражения печени риск развития токсических реакций повышается. Дозу при первом курсе лечения следует скорректировать в соответствии со степенью нарушения функции печени (таблицы 2 и 3). Следует соблюдать осторожность при активности сывороточных ACT или АЛТ в 5 раз превышающей ВГН, поскольку данных касательно терапии у таких пациентов недостаточно.

Таблица 2

Рекомендуемые дозы препарата Икземпра^®при его сочетании с капецитабином на фоне нарушения функции печени

Таблица 3

Рекомендуемые дозы препарата Икземпра^®при монотерапии на фоне нарушения функции печени

^*Рекомендации по дозам предназначены для первого курса лечения; дальнейшее снижение дозы при последующих курсах следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости.

^** За исключением пациентов, у которых сывороточная концентрация общего билирубина повышена при болезни Жильбера.

Пожилые пациенты

Клинически значимых отличий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено.

Изменение дозы препарата при назначении пожилым пациентам не требуется.

Одновременно проводимая терапия

Для пациентов, одновременно получающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, ампренавир, индинавир, нелфинавир, делавирдин, вориконазол), начальная доза иксабепилона составляет 20 мг/м².

Инструкции по приготовлению и введению препарата

Растворение препарата

Флаконы с лиофилизатом и растворителем вынуть из холодильника и выдержать при комнатной температуре (20–25 °C) около 30 мин. Вначале во флаконе с растворителем может наблюдаться выпадение осадка, который растворяется при достижении комнатной температуры.

Как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, следует соблюдать осторожность при приготовлении и введении раствора иксабепилона! Указанные действия должны проводиться специально обученным персоналом с использованием защитных перчаток, в специально отведенном для этих целей помещении в асептических условиях!

В асептических условиях с помощью шприца соответствующего размера медленно ввести растворитель во флакон с лиофилизатом. Содержимое флакона с дозировкой 15 мг восстановить с помощью 8 мл растворителя, содержимое флакона с дозировкой 45 мг восстановить с помощью 23,5 мл растворителя.

Осторожно взболтать флакон до полного растворения содержимого флакона. После растворения концентрация иксабепилона в растворе составляет 2 мг/мл. Восстановленный раствор стабилен в течение 1 ч при хранении во флаконе (не в шприце) при комнатной температуре и освещении.

Приготовление раствора для инфузий

Перед введением пациенту восстановленный раствор должен быть разведен соответствующим инфузионным раствором. Для этой цели разрешено использовать следующие инфузионные растворы, которые должны иметь рН от 6,0 до 9,0:

- раствор Рингера лактата;

- раствор Рингера ацетата;

- 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций (при использовании 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций его рН следует довести до рН >6,0, добавив раствор натрия гидрокарбоната для инъекций из расчета 1 мл (диапазон концентраций — от 4,2 до 8,4%) на 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида, и только затем добавить раствор иксабепилона).

При приготовлении раствора для инфузий следует применять емкости, не содержащие ДЭГФ [ди-(2-этилгексил) фталат]. Итоговая концентрация раствора для инфузий препарата Икземпра^® должна составлять от 0,2 до 0,6 мг/мл. Для расчета итоговой концентрации раствора для инфузий необходимо использовать следующие формулы:

Общий объем инфузий = мл восстановленного раствора препарата + мл инфузионного раствора.

Итоговая концентрация раствора для инфузий = доза иксабепилона (мг)/общий объем инфузий (мл).

Необходимое количество восстановленного раствора с концентрацией 2 мг/мл извлечь из флакона с помощью шприца, перенести во флакон с соответствующим количеством инфузионного раствора и тщательно перемешать, вращая емкость. Для введения следует использовать инфузионные системы, не содержащие ДЭГФ [ди-(2-этилгексил) фталат], с фильтром, имеющим диаметр пор от 0,2 до 1,2 мкм.

Неиспользованный раствор для инфузий должен уничтожаться в соответствии с процедурой, предусмотренной для всех противоопухолевых препаратов.

Раствор для инфузий стабилен в течение 6 ч при хранении при комнатной температуре и освещении. Раствор для инфузий должен вводиться в течение 3 ч; введение препарата должно быть завершено не позднее чем через 6 ч после приготовления инфузионного раствора.