Эдюрант® (Edurant)

Действующее вещество

Рилпивирин* (Rilpivirine*)

Фармакологическая группа

Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:  
рилпивирина гидрохлорид 27,5 мг
(эквивалентно 25 мг рилпивирина)  
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 55,145 мг; МКЦ — 16,605 мг; натрия кроскармеллоза — 6,05 мг; повидон К30 — 3,25 мг; магния стеарат — 1,1 мг; полисорбат 20 — 0,35 мг  
оболочка пленочная: гипромеллоза (2910 6 мПа·с) — 1,76 мг; лактозы моногидрат — 0,968 мг; макрогол 3000 — 0,352 мг; триацетин — 0,264 мг; титана диоксид — 1,056 мг  
 

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета с гравировкой «ТМС» на одной стороне и «25» на другой стороне. Вид на изломе — от белого до почти белого цвета.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг. По 30 табл. во флаконе из ПЭ высокой плотности, укупоренном полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми и контролем первого вскрытия. По 1 фл. в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противовирусное.

Показания

Лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1), у взрослых пациентов в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в качестве терапии первой линии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к рилпивирину или любым другим компонентам препарата;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

детский возраст до 18 лет*;

тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью)*;

одновременное применение с препаратами, значительно понижающими концентрацию рилпивирина в плазме (метаболизирующиеся через изофермент CYP3A или повышающие уровень pH в желудке)**:

- противосудорожные средства (карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин);

- противотуберкулезные средства (рифабутин, рифампицин, рифапентин);

- ингибиторы протонной помпы (эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол);

- глюкокортикостероидные препараты системного действия (дексаметазон — при приеме более чем одной дозы препарата);

- препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).

* На данный момент недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата Эдюрант® у детей до 18 лет и у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью). Поэтому, пока клинические данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей и у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не будут получены, не рекомендуется применять препарат Эдюрант® у данных категорий пациентов.

** Препарат Эдюрант® не следует применять одновременно с препаратами, значительно понижающими концентрацию рилпивирина в плазме, поскольку это может привести к потере вирусологического ответа или развитию устойчивости к препарату Эдюрант® или ко всему классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

С осторожностью: в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены. В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что высокие дозы рилпивирина (75 мг 1 раз в день и 300 мг 1 раз в день) удлиняют интервал QT на ЭКГ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины репродуктивного возраста

В связи с отсутствием адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований применения препарата Эдюрант® у беременных, женщинам детородного возраста рекомендуется использование эффективных средств контрацепции во время приема препарата.

Беременность

Не проводилось адекватных и хорошо контролируемых клинических или фармакокинетических исследований применения препарата Эдюрант® с участием беременных женщин. В исследовании на животных признаков эмбриотоксичности или воздействия на репродуктивную функцию выявлено не было. Препарат Эдюрант® следует применять во время беременности лишь в том случае, если возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Неизвестно, проникает ли рилпивирин в грудное молоко кормящих женщин. В связи с риском заражения ВИЧ-инфекцией и возможным развитием нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не рекомендуется осуществлять грудное вскармливание во время приема препарата.

Репродуктивная функция

Данные о воздействии рилпивирина на репродуктивную функцию отсутствуют.

Побочные действия

В ходе клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями были: депрессия, бессонница, головная боль, повышение активности трансаминаз и сыпь.

Среди побочных реакций тяжелой степени встречались: повышение активности трансаминаз (1,6%), депрессия (0,7%), боль в животе (0,4%), головокружение (0,3%), сыпь (0,3%).

Побочные реакции препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10);  часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Со стороны ЖКТчасто — снижение аппетита, боль в области живота, рвота, тошнота; нечасто — дискомфорт в области живота.

Со стороны ЦНСчасто — депрессия, бессонница, необычные сновидения, расстройство сна, головокружение, головная боль; нечасто — снижение настроения, сонливость.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь.

Влияние на результаты лабораторных показателей: часто — повышение активности трансаминаз.

Также наблюдались случаи снижения концентрации гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов, повышение активности АСТАЛТ, билирубина, панкреатической амилазы, липазы, содержания общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов.

Среднее изменение концентрации общего холестерина (натощак) составило 2 мг/дл, ЛПВП (натощак) — 4 мг/дл, ЛПНП (натощак) — 1 мг/дл и триглицеридов (натощак) — 7 мг/дл.

Общие: часто — усталость.

Описание отдельных побочных реакций

Перераспределение подкожной жировой клетчатки (ПЖК). Комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение ПЖК (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов и проявляется потерей подкожного жира на периферии (верхние и нижние конечности) и в лицевой области, повышение уровня жировой клетчатки во внутрибрюшинной и висцеральной областях, гипертрофию молочных желез и скопление подкожного жира в дорсоцервикальной области («горб буйвола»).

Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита, только начавших получать комбинированную антиретровирусную терапию, на фоне восстановления работы иммунной системы может развиться воспалительный ответ на наличие оппортунистических агентов с появлением или обострением симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно (синдром восстановления иммунитета).

Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита В и/или гепатита С. У пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В или С, получавших Эдюрант®, частота повышения уровня печеночных ферментов была выше, чем у пациентов только с ВИЧ-инфекцией. Фармакокинетическое действие рилпивирина у коинфицированных пациентов сопоставимо с таковым у пациентов без коинфекции.

Уровень креатинина в сыворотке крови. Увеличение креатинина в сыворотке крови наблюдалось в течение первых 4 нед терапии и оставалось стабильным вплоть до 48-й нед. Среднее изменение после 48-й нед терапии составляло 0,09 мг/дл (диапазон от −0,2 мг/дл до 0,62 мг/дл). У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести отмеченное повышение уровня креатинина в сыворотке крови было сопоставимым с увеличением концентрации креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек. Эти изменения были расценены как клинически незначимые, и ни один пациент не прекратил терапию по причине увеличения уровня креатинина в сыворотке крови.

Передозировка

Данные по передозировке препарата у людей малочисленны.

Симптомы: головная боль, тошнота, головокружение и/или необычные сновидения.

Лечение: какого-либо специфического антидота не существует. Лечение включает применение общих мер поддерживающей терапии, включая контроль основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ (интервал QT), а также мониторинг клинического состояния пациента. При наличии показаний для удаления невсосавшегося активного вещества возможно промывание желудка. С этой целью также возможен прием активированного угля. Поскольку рилпивирин характеризуется высокой связываемостью с белками плазмы, диализ в случае передозировки неэффективен.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт терапии ВИЧ-инфекции. Препарат Эдюрант® следует применять только в сочетании с другими антиретровирусными средствами.

Рекомендуемая доза препарата — 1 табл. (25 мг) 1 раз в сутки во время еды.

Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 ч, пациенту следует как можно скорее принять с пищей таблетку препарата Эдюрант®, следующая таблетка принимается в обычное время. Если опоздание в приеме препарата составило более 12 ч, пропущенную дозу принимать не следует; следующая таблетка принимается в обычное время.

Пожилые пациенты. Коррекция дозы препарата Эдюрант® у пожилых пациентов не требуется.

Дети. Эффективность и безопасность препарата Эдюрант® у детей младше 18 лет не установлена.

Нарушение функции печени. У пациентов с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы препарата Эдюрант® не требуется.

Особые указания

Пациентов следует проинформировать о том, что с помощью текущей терапии антиретровирусными средствами ВИЧ-инфекцию нельзя излечить, а также нельзя предупредить заражение ВИЧ-инфекцией через кровь или посредством полового контакта. Следует принимать необходимые меры предосторожности для предупреждения заражения ВИЧ-инфекцией.

Перед началом терапии препаратом Эдюрант® следует принять во внимание следующее. У участников исследования, получавших препарат Эдюрант®, с РНК ВИЧ-1 свыше 100000 копий/мл на момент начала терапии чаще отмечалось отсутствие вирусологического ответа по сравнению с пациентами, у которых на момент начала терапии показатели РНК ВИЧ-1 были меньше 100000 копий. Наблюдаемая вирусологическая неэффективность при лечении препаратом Эдюрант® приводила к более высокой частоте формирования резистентности к препаратам класса ННИОТ. У пациентов с наблюдаемой вирусологической неудачей, получавших терапию препаратом Эдюрант®, чаще развивалась резистентность к ламивудину/эмтрицитабину по сравнению с пациентами с наблюдаемой вирусологической неэффективностью получавшими препарат эфавиренз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Следует проявить осторожность при назначении препарата Эдюрант® в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые могут снизить терапевтический эффект рилпивирина. Информацию о взаимодействии препарата с другими ЛС см. в разделе «Взаимодействие».

Депрессивные расстройства. Известны случаи возникновения депрессивных расстройств (ухудшение настроения, депрессия, дисфория, глубокая депрессия, неустойчивость поведения, негативные мысли, суицидальное мышление, суицидальные попытки) на фоне приема препарата Эдюрант®. Большинство случаев были легкой или средней степени тяжести. В случае возникновения у пациента симптомов депрессии средней степени тяжести пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью для того, чтобы установить, связано ли возникновение этих симптомов с приемом препарата Эдюрант®. В случае если связь с приемом препарата доказана, следует оценить риск по сравнению с пользой от продолжения терапии.

Перераспределение подкожной жировой клетчатки (ПЖК). Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать перераспределение ПЖК (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Точный механизм возникновения и отдаленные последствия этого явления в настоящее время неизвестны. Предполагается, что существует связь между развитием висцерального липоматоза и приемом ингибиторов протеазы, а также между липоатрофией и НИОТ. Повышенный риск развития липодистрофии связан с такими индивидуальными факторами, как пожилой возраст, а также факторами, имеющими отношение к приему ЛС, например более длительный курс антиретровирусной терапии и связанные с этим нарушения метаболизма. Клинический осмотр пациентов должен включать оценку физических признаков перераспределения подкожного жира.

Синдром восстановления иммунитета. К началу антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на наличие бессимптомных оппортунистических агентов с появлением или обострением симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно (синдром восстановления иммунитета), что может потребовать дальнейшего тщательного наблюдения и лечения. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель после начала лечения. Похожие примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистную пневмонию. Следует оценить любые симптомы воспаления и в случае необходимости — назначить лечение.

Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами. Препарат Эдюрант® не оказывает влияния или оказывает незначительное воздействие на способность водить автотранспорт и управлять механизмами.

Лекарственное взаимодействие

ЛС, оказывающие влияние на метаболизм рилпивирина

Рилпивирин метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP3А), поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют или ингибируют CYP3А, влияют на выведение рилпивирина.

Одновременный прием препарата Эдюрант® и лекарственных препаратов, способных индуцировать CYP3А, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и снизить терапевтический эффект рилпивирина.

Одновременный прием препарата Эдюрант® и лекарственных препаратов, которые ингибируют CYP3А, может привести к повышению концентрации рилпивирина в плазме крови.

Одновременный прием препарата Эдюрант® и лекарственных препаратов, повышающих уровень pH в желудке, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и возможному снижению терапевтического действия рилпивирина.

Влияние рилпивирина на метаболизм других ЛС

Маловероятно, что препарат Эдюрант®, принимаемый в дозе 25 мг 1 раз в день, оказывает клинически значимый эффект на выведение лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментами цитохрома P450.

Установленные и предполагаемые взаимодействия с антиретровирусными и другими лекарственными препаратами представлены в таблице 1.

Таблица 1

Лекарственные взаимодействия и рекомендации по подбору дозы

Лекарственные препараты Воздействие на фармакокинетические показатели лекарственных препаратов
Метод наименьших квадратов
Среднее отношение (90% ДИ; 1 = отсутствие эффекта)
Рекомендации по одновременному приему с другими препаратами
Противовирусные препараты
Антиретровирусные средства
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ/НтИОТ)
Диданозин*#
400 мг в день
AUC диданозина ↑1,12 (0,99–1,27)
Cmin диданозина НП
Cmax диданозина 1 0,96 (0,80–1,14)
AUC рилпивирина 1 1 (0,95–1,06)
Cmin рилпивирина 1 1 (0,92–1,09)
Cmax рилпивирина 1 1 (0,90–1,1)
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с диданозином коррекции дозы не требуется. Диданозин следует принимать натощак, и как минимум за 2 ч до или через 4 ч после приема рилпивирина
Тенофовир*#
300 мг в день
AUC тенофовира ↑1,23 (1,16–1,31)
Cmin тенофовира ↑1,24 (1,1–1,38)
Cmax тенофовира 1 1,19 (1,06–1,34)
AUC рилпивирина 1 1,01 (0,87–1,18)
Cmin рилпивирина 1 0,99 (0,83–1,16)
Cmax рилпивирина 1 0,96 (0,81–1,13)
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с тенофовиром коррекции дозы не требуется
Другие НИОТ (абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин) Не изучалось С учетом различных путей выведения рилпивирина и других НИОТ клинически значимых лекарственных взаимодействий между этими лекарственными препаратами и рилпивирином не предполагается
ННИОТ
ННИОТ (делавирдин, эфавиренз, этравирин, невирапин) Не изучалось Не рекомендуется принимать Эдюрант® одновременно с другими ННИОТ
Ингибиторы протеазы (усиленные низкой дозой ритонавира)
Дарунавир/ритонавир*#
800/100 мг в день
AUC дарунавир 1 0,89 (0,81–0,99)
Cmin дарунавира ↓0,89 (0,68–1,16)
Cmax дарунавира 1 0,9 (0,81–1)
AUC рилпивирина ↑2,3 (1,98–2,67)
Cmin рилпивирина ↑2,78 (2,39–3,24)
Cmax рилпивирина ↑1,79 (1,56–2,06)
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с дарунавиром/ритонавиром может наблюдаться повышение концентрации рилпивирина в плазме крови (ингибирование изофермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с дарунавиром/ритонавиром коррекции дозы не требуется
Лопинавир/ритонавир (мягкие желатиновые капсулы)*#
400/100 мг 2 раза в день
AUC лопинавира 1 0,99 (0,89–1,1)
Cmin лопинавира ↓0,89 (0,73–1,08)
Cmax лопинавира 1 0,96 (0,88–1,05)
AUC рилпивирина ↑1,52 (1,36–1,7)
Cmin рилпивирина ↑1,74 (1,46–2,08)
Cmax рилпивирина ↑1,29 (1,18–1,4)
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с лопинавиром/ритонавиром может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с лопинавиром/ритонавиром коррекции дозы не требуется
Другие усиленные ингибиторы протеазы (атазанавир/ритонавир, фосампренавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир) Не изучалось При одновременном приеме препарата Эдюрант® с усиленными ингибиторами протеазы может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). Существует низкая вероятность того, что рилпивирин окажет воздействие на концентрации одновременно вводимых ингибиторов протеаз в плазме крови
Ингибиторы протеазы (без усиления ритонавиром)
Фармакологически неусиленные ингибиторы протеаз (атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир) Не изучалось При одновременном приеме препарата Эдюрант® с усиленными ингибиторами протеазы может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). Существует низкая вероятность того, что рилпивирин окажет воздействие на концентрации одновременно принимаемых ингибиторов протеазы в плазме крови
Антагонисты CCR5
Маравирок Не изучалось При одновременном приеме рилпивирина и маравирока клинически значимых взаимодействий не ожидается
Ингибитор переноса молекулярной цепочки интегразы
Ралтегравир Не изучалось При одновременном приеме рилпивирина с ралтегравиром клинически значимых взаимодействий не ожидается
Другие противовирусные препараты
Рибавирин Не изучалось При одновременном приеме рилпивирина с рибавирином клинически значимых взаимодействий не ожидается
Другие лекарственные препараты
Противосудорожные средства
Карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин Не изучалось Не следует принимать препарат Эдюрант® в комбинации с данными противосудорожными средствами, т.к. это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция изофермента CYP3A4), что может вызвать снижение терапевтической эффективности препарата Эдюрант®
Противогрибковые препараты группы азолов
Кетоконазол*#
400 мг в день
AUC кетоконазола ↓0,76 (0,7–0,82)
Cmin кетоконазола ↓0,34 (0,25–0,46)
Cmax кетоконазола 1 0,85 (0,8–0,9)
AUC рилпивирина ↑1,49 (1,31–1,7)
Cmin рилпивирина ↑1,76 (1,57–1,97)
Cmax рилпивирина ↑1,3 (1,13–1,48)
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с кетоконазолом может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с кетоконазолом коррекции дозы не требуется
Флуконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол Не изучалось При одновременном приеме препарата Эдюрант® с противогрибковыми препаратами группы азолов может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с такими препаратами коррекции дозы не требуется
Противотуберкулезные препараты
Рифабутин*#
300 мг в день
AUC рифабутина 1 1,03 (0,97–1,09)
Cmin рифабутина 1 1,01 (0,94–1,09)
Cmax рифабутина 1 1,03 (0,93–1,14)
AUC 25-О-дезацетил-рифабутина 1 1,07 (1,02–1,11)
Cmin 25-О-дезацетил-рифабутина 1 1,12 (1,03–1,22)
Cmax 25-О-дезацетил-рифабутина 1 1,07 (0,98–1,17)
AUC рилпивирина ↑0,54 (0,5–0,58)
Cmin рилпивирина ↑0,51 (0,48–0,54)
Cmax рилпивирина ↑0,65 (0,58–0,74)
Не следует применять Эдюрант® в комбинации с рифабутином, т.к. это может привести к снижению уровней рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и в свою очередь вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина
Рифампицин*#
600 мг в день
AUC рифампицина 1 0,99 (0,92–1,07)
Cmin рифампицина НП
Cmax рифампицина 1 1,02 (0,93–1,12)
AUC 25-О-дезацетил-рифампицина ↓0,91 (0,77–1,07)
Cmin 25-О-дезацетил-рифабутина 1 НП
Cmax 25-О-дезацетил-рифампицина 1 1 (0,87–1,15)
AUC рилпивирина ↓0,2 (0,18–0,23)
Cmin рилпивирина ↓0,11 (0,1–0,13)
Cmax рилпивирина ↓0,31 (0,27–0,36)
Не следует применять Эдюрант® в комбинации с рифампицином, т.к. это может привести к снижению уровней рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и в свою очередь вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина
Рифапентин Не изучалось Не следует применять Эдюрант® в комбинации с рифапентином, т.к. это может привести к снижению уровней рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и в свою очередь вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина
Антибиотики группы макролидов
Кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин Не изучалось При одновременном приеме препарата Эдюрант® с кларитромицином, эритромицином и тролеандомицином может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). По возможности следует назначать альтернативные препараты, например азитромицин
Глюкокортикоиды
Дексаметазон (системный) Не изучалось Не следует применять Эдюрант® в комбинации с дексаметазоном системного действия, т.к. это может привести к значительному снижению уровней рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и в свою очередь вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов, особенно при длительном применении
Ингибиторы протонной помпы
Омепразол*#
20 мг в день
AUC омепразола ↓0,86 (0,76–0,97)
Cmin омепразола НП
Cmax омепразола ↓0,86 (0,68–1,09)
AUC рилпивирина ↓0,6 (0,51–0,71)
Cmin рилпивирина ↓0,67 (0,58–0,78)
Cmax рилпивирина ↓0,6 (0,48–0,73)
Не следует применять Эдюрант® в комбинации с омепразолом, т.к. это может привести к снижению уровня рилпивирина в плазме крови (повышение уровня pH) и в свою очередь вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина
Лансопразол, рабепразол, пантопразол, эзомепразол Не изучалось Не следует применять Эдюрант® в комбинации с ингибиторами протонного насоса, т.к. это может привести к значительному снижению уровня рилпивирина в плазме крови (повышение уровня pH), и в свою очередь вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина
Блокаторы гистаминовых H2-рецепторов
Фамотидин*#
однократная доза 40 мг, принимаемая за 12 ч до рилпивирина
AUC рилпивирина ↓0,91 (0,78–1,07)
Cmin рилпивирина НП
Cmax рилпивирина 1 0,99 (0,84–1,16)
Эдюрант® следует применять с осторожностью при назначении одновременно с антагонистами Н2-рецепторов, поскольку это может привести к значительному снижению уровня рилпивирина в плазме крови в связи с повышением уровня pH в желудке. Антагонисты Н2-рецепторов следует принимать как минимум за 12 ч до или через 4 ч после приема рилпивирина
Фамотидин*#
однократная доза 40 мг, принимаемая за 2 ч до рилпивирина
AUC рилпивирина ↓0,24 (0,2–0,28)
Cmin рилпивирина НП
Cmax рилпивирина 1 0,15 (0,12–0,19)
Фамотидин*#
однократная доза 40 мг, принимаемая за 4 ч до рилпивирина
AUC рилпивирина ↑1,13 (1,01–1,27)
Cmin рилпивирина НП
Cmax рилпивирина 1 1,21 (1,06–1,39)
Циметидин, низатидин, ранитидин Не изучалось
Антацидные средства
Антацидные средства (гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция) Не изучалось Эдюрант® следует применять с осторожностью одновременно с антацидными средствами, поскольку это может привести к значительному снижению уровня рилпивирина в плазме крови в связи с повышением уровня pH в желудке. Антациды могут быть введены как минимум за 2 ч до или через 4 ч после приема рилпивирина
Наркотические анальгетики
Метадон*
60–100 мг в день (индивидуально подобранная доза)
AUC метадона R(−) ↓0,84 (0,74–0,95)
Cmin метадона R(−) ↓0,78 (0,67–0,91)
Cmax метадона R(−) ↓0,86 (0,78–0,95)
AUC рилпивирина 1 **
Cmin рилпивирина 1 **
Cmax рилпивирина 1 **
При одновременном введении метадона с препаратом Эдюрант® коррекции дозы не требуется. Тем не менее, рекомендуется клинический мониторинг в связи с необходимостью коррекции режима поддерживающей терапии метадоном у некоторых пациентов
Лекарственные препараты растительного происхождения
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) Не изучалось Эдюрант® следует применять с осторожностью одновременно с препаратами на основе зверобоя, поскольку это может привести к значительному снижению уровня рилпивирина в плазме крови (повышение уровня pH), что в свою очередь приведет к потере терапевтического эффекта рилпивирина
Анальгетики
Парацетамол*#
500 мг однократная доза
AUC парацетамола1 1,03 (0,95–1,13)
Cmin парацетамола НП
Cmax парацетамола 1 0,98 (0,85–1,13)
AUC рилпивирина 1 1,16 (1,1–1,22)
Cmin рилпивирина 1 1,26 (1,16–1,38)
Cmax рилпивирина 1 1,09 (1,01–1,18)
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с парацетамолом коррекции дозы не требуется
Эстрогенсодержащие контрацептивные средства
Этинилэстрадиол*#
0,035 мг в день
Норэтиндрон*#
1 мг в день
AUC этинилэстрадиола 1 1,14 (1,1–1,19)
Cmin этинилэстрадиола 1 1,09 (1,03–1,16)
Cmax этинилэстрадиола ↑1,17 (1,06–1,3)
AUC норэтиндрона 1 0,89 (0,84–0,94)
Cmin норэтиндрона 1 0,99 (0,9–1,08)
Cmax норэтиндрона 1 0,94 (0,83–1,06)
AUC рилпивирина 1 **
Cmin рилпивирина 1 **
Cmax рилпивирина 1 **
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с контрацептивными средствами, содержащими эстроген и прогестерон, коррекции дозы не требуется
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы
Аторвастатин*#
40 мг в день
AUC аторвастатина 1 1,04 (0,97–1,12)
Cmin аторвастатина ↓0,85 (0,69–1,03)
Cmax аторвастатина ↑1,35 (1,08–1,68)
AUC рилпивирина 1 0,9 (0,81–0,99)
Cmin рилпивирина 1 0,9 (0,84–0,96)
Cmax рилпивирина ↓0,91 (0,79–1,06)
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с аторвастатином коррекции дозы не требуется
Флувастатин, ловастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин Не изучалось При одновременном приеме препарата Эдюрант® с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы коррекции дозы не требуется
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5)
Силденафил*#
50 мг однократная доза
AUC силденафила 1 0,97 (0,87–1,08)
Cmin силденафила НП
Cmax силденафила 1 0,93 (0,8–1,08)
AUC рилпивирина 1 0,98 (0,92–1,05)
Cmin рилпивирина 1 1,04 (0,98–1,09)
Cmax рилпивирина 1 0,92 (0,85–0,99)
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с силденафилом коррекции дозы не требуется
Варденафил, тадалафил Не изучалось При одновременном приеме препарата Эдюрант® с ингибиторами ФДЭ-5 коррекции дозы не требуется

Условные обозначения: ↑ — повышение; ↓ — понижение; 1  — отсутствие изменений; НП — неприменимо; ДИ — доверительный интервал.

* Взаимодействие между препаратом Эдюрант® и лекарственным препаратом изучалось в ходе клинического исследования. Все остальные лекарственные взаимодействия предполагаются.

# Данное исследование взаимодействия лекарственных препаратов выполнялось при приеме препарата Эдюрант® в дозе, превышающей рекомендуемую. Рекомендации по дозированию относятся к рекомендуемой дозе препарата Эдюрант® 25 мг 1 раз в день.

** С учетом данных по группам исторического контроля.

Мужская и женская контрацепция

Вероятность снижения эффективности пероральных контрацептивов при одновременном приеме с препаратом Эдюрант® низка. Коррекции дозы контрацептивных средств на основе эстрогена и/или прогестерона при одновременном приеме с препаратом Эдюрант® не требуется.

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT

Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены. В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что высокие дозы рилпивирина (75 мг 1 раз в день и 300 мг 1 раз в день) удлиняют интервал QT на ЭКГ. В связи с этим препарат Эдюрант® следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Условия хранения препарата

В защищенном от прямого солнечного света месте, при температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель

Производство, упаковка и выпускающий контроль: Янссен-Силаг С.п.А., Италия.

Фактический адрес производства: 04010 Борго Сан Микеле, Латина, ул. С. Янссен.

Юридический адрес: Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти, 23.

Держатель регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии: ООО «Джонсон & Джонсон», 121614, Россия, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.

Похожие препараты

Эвиплера (Eviplera)