Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых (2022)

МКБ. Формулировка диагноза

К76.0 – жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубриках.

Рекомендуется:

  • при диагностированной НАЖБП - код К76.0.
  • при доказанном НАСГ или циррозе - код К74.6.
Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых (2022)

Классификация

Морфологическая классификация НАЖБП:

  • стеатоз,
  • стеатогепатит (НАСГ),
  • цирроз печени в исходе НАЖБП.

Основные морфологические критерии НАЖБП:

  • крупнокапельный стеатоз преимущественно в 3-й зоне ацинуса;
  • баллонная дистрофия гепатоцитов;
  • преобладание лобулярного воспаления с полиморфно-ядерными лейкоцитами и мононуклеарами;
  • перисинусоидальный фиброз в 3-й зоне ацинуса.
Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых (2022)

2. Диагностика

Критерии установления диагноза:

  1. избыточные жировые отложения в печени;
  2. без анамнеза хронического употребления алкоголя в токсичных дозах;
  3. исключение других причин жировой инфильтрации печени.

При случайно выявленных признаках стеатоза печени - оценка метаболических факторов и альтернативных причин возникновения стеатоза.

Плановый скрининг НАЖБП при метаболическом синдроме и/или ожирении:

  1. Сбор анамнеза
  2. Антропометрия
  3. Объективный осмотр для выявление малых печеночных знаков
  4. Мониторинг АД
  5. Анализ крови биохимический: ТГ, общий ХС, ХС ЛПВП и ЛПНП, апопротеины A1 и B1
  6. Глюкоза в крови, глюкозотолерантный тест по показаниям
  7. Инсулин плазмы натощак
  8. Оценка наличия и выраженности ИР – определение индекса HOMA-IR
  9. Общий (клинический) анализ крови (тромбоцитопения)
  10. Анализ крови биохимический общетерапевтический: АЛТ, АСТ, ГГТП, ЩФ, общий билирубин, протромбин/МНО, общий белок, альбумин
  11. УЗИ печени и селезенки
  12. При УЗИ-признаках стеатоза - неинвазивная оценка риска фиброза по индексу FIB-4
  13. Чрескожная биопсия печени (пункционная) – при показаниях

При МС и/или ожирении без НАЖБП - скрининг через 3-5 лет.

При подозрении на НАЖБП - исключить алкогольную этиологию:

  • опрос пациента и его ближайших родственников;
  • апробированные опросники по оценке потребления алкоголя;
  • лабораторные маркеры злоупотребления: ГГТ, АСТ, соотношения АСТ/АЛТ, средний объем эритроцитов, CDT при капиллярном электрофорезе;
  • непатентованные формулы (индекс ANI);
  • патентованные расчетные формулы.

2.1 Жалобы и анамнез:

  • сбор жалоб и анамнеза для выявления симптомов и факторов риска НАЖБП, исключения вторичных факторов НАЖБП, ассоциированных метаболических заболеваний;
  • предшествующий обращению приём лекарств (амиодарон, ацетилсалициловая кислота, глюкокортикоиды, дилтиазем, нифедипин, тамоксифен, метотрексат и др.);
  • эпизоды парентерального питания, голодания, быстрого снижения массы тела;
  • воспалительные и иммуноопосредованные заболевания кишечника, ЖКТ-операции;
  • оценка рациона и физической активности.

2.2 Физикальное обследование:

  • характерные «малые печеночные знаки» - телеангиоэктазии, пальмарная эритема;
  • изменение размеров печени, селезенки;
  • признаки портальной гипертензии;
  • оценкой антропометрических данных – ОТ, ОБ, индекс ОТ/ОБ, ИМТ;
  • индекс стеатоза (St-index).

2.3 Лабораторные диагностические исследования:

  • АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ, альбумин, общий белок, общий билирубин в крови;
  • тромбоциты в крови;
  • коагулограмма;
  • оценка нарушений липидного обмена: ТГ, общий ХС, ЛПВП, ЛПНП, апопротеины A1 и B1;
  • показатели углеводного обмена;
  • оценка инсулинорезистентности (ИР) с расчетом индекса HOMA-IR;
  • при высоких титрах аутоантител (антинуклеарный фактор, антигладкомышечные) с другими признаками иммунного воспаления - исключение аутоиммунного заболевания;
  • исключение аутоиммунного гепатита у пациентов с НАЖБП по критериям IAHG (2008).

2.4 Инструментальные диагностические исследования:

  • УЗИ печени:
    • дистальное затухание эхосигнала;
    • диффузная гиперэхогенность печени («яркая белая печень»);
    • увеличение эхогенности печени по сравнению с почками;
    • нечёткость и обеднение сосудистого рисунка;
  • при недостаточной информативности УЗИ - высокопольная МРТ или МР-спектроскопия;
  • КТ не рекомендуется для диагностики НАЖБП, только при подозрении на новообразование печени.

Основные признаки стеатоза печени по КТ:

  • снижение рентгеноплотности до 3–5 единиц при норме 50–75;
  • рентгеноплотность печени меньше рентгеноплотности селезенки;
  • внутрипечёночные сосуды плотнее структуры печёночной ткани;
  • при очаговой жировой инфильтрации пересечение сосудами печени зон пониженной рентгеноконтрастности.

Оценка контролируемого параметра затухания ультразвука (КПЗУ) для уточнения степени стеатоза.

Расчетные индексы для выявления риска прогрессирующего течения НАЖБП:

  • непатентованные (FIB-4, NAFLD, fibrosis score, ВАRD и другие),
  • патентованные (Фибротест и другие).

Для исключения поздних стадий НАЖБП и установления стадии фиброза печени:

  • транзиентная эластометрия;
  • альтернатива ТЭ - ультразвуковая эластография сдвиговой волной (ЭСВ) с эластометрией;
  • комбинация неинвазивных биомаркеров и эластометрии для повышения достоверность;
  • магнитно-резонансная эластография рутинно не рекомендуется из-за высокой стоимости.

Чрезкожная (пункционная) биопсия печени:

  • при невозможности убедительной верификации заболевания;
  • при прогрессирующем течении;
  • для диффдиагностики при невозможности верификации другими методами;
  • при подозрении на НАЖБП с устойчивым выраженным увеличением железа и сывороточного ферритина на фоне гомозиготной или гетерозиготной мутации С282У в гене НFE;
  • не рекомендуется при НАЖБП со стеатозом без признаков или симптомов заболевания печени, нормальной биохимии, без признаков прогрессирующего течения (фиброза) при неинвазивном обследовании;
  • не рекомендуется для динамического наблюдения НАЖБП.

2.5 Иные диагностические исследования:

  • определение активности НАЖБП по шкале NAS;
  • оценка предикторов высокого риска ССЗ:
    • высокие значения индекса стеатоза печени FLI - 30-60;
    • увеличение толщины эпикардиального жира, изменение ремоделирования миокарда;
    • увеличение комплекса интима-медиа;
    • удлинение QT;
    • повышение АЛТ, ГГТП, ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6, СРБ, снижение адипонектина.
Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых (2022)

3. Лечение

Основные принципы лечения НАЖБП:

  1. снижение массы тела (диета и физические нагрузки);
  2. обязательная отмена потенциально гепатотоксичных лекарств, кроме случаев, когда польза не превышает риск;
  3. коррекция метаболических нарушений:
  • повышение чувствительности клеточных рецепторов к инсулину (метформин, тиазолидиндионы);
  • коррекция нарушений липидного обмена;
  • гипотензивная терапия;
  1. лечение окислительного стресса.

3.1 Снижение веса и физическая активность:

  • диетотерапия с постепенным снижением веса и увеличение физической нагрузки,
  • адаптация диеты и физической нагрузки к индивидуальным предпочтениям пациента;
  • отказ от злоупотребление алкоголем, на стадии ЦП - воздержание от алкоголя и табакокурения.

3.2 Фармакологическая коррекция инсулинорезистентности:

  • лечение нарушения толерантности к углеводам и профилактика СД 2 метформином 20 мг/кг/сут курсами не менее года;
  • метформин не рекомендуется при НАЖБП с синдромом ИР;
  • пиоглитазон 30 мг/сут при морфологически подтвержденной НАСГ с СД2.

3.3 Фармакологическая коррекция гиперлипидемии:

  • ингибиторы ГМК-КоА редуктазы при учете гепатотоксичности;
  • на ингибиторе ГМК-КоА редуктазы активный мониторинг каждые 3–4 нед. первые месяцы:
    • сывороточные печёночные тесты;
    • показатели углеводного и липидного обменов;
  • на фоне ингибитора ГМК-КоА редуктазы урсодезоксихолевая кислота 10–15 мг/кг/сут;
  • фибраты – нет достоверных доказательств пользы;
  • никотиновая кислота по 1 неделе - 375 мг, 500 мг и 750 мг, по 4 недели - 1000 мг и 1500 мг, 12 недель - 2000 мг.

3.4 Медикаментозная терапия НАЖБП

Гепатопротекторы для предотвращения или ослабления последствий токсико-метаболических повреждений печени

Монопрепараты

Альфа-токоферола ацетат 800 МЕ/ сут.:

  • при НАЖБП без СД;
  • не рекомендовано при НАЖБП+СД, НАЖБП без НАСГ и фиброза, при подозрении на НАСГ без гистологической верификации, при исходе НАЖБП в ЦП.

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) 10–15 мг/кг/сутки в 2 приёма не менее года:

  • при всех формах НАЖБП;
  • при признаках НАСГ.

Фосфолипиды (ФЛ) 1800 мг/сут., курсы 3-6 месяцев 2-3 раза в год:

  • при стеатозе печени вне зависимости от стадии НАЖБП/НАСГ;
  • НАЖБП с сердечно-сосудистой и/или метаболической патологией - дополнительно.

Адеметионин:

  • препарат выбора для лечения НАЖБП;
  • при НАЖБП с повышенной утомляемостью («циркадный синдром»), при сочетании с алкогольным поражением печени;
  • НАЖБП с синдромом внутрипеченочного холестаз.

Орнитин 6-9 г/сутки перорально:

  • НАЖБП + гипераммониемия до нормализации аммиака-аммония, регрессии печеночной энцефалопатии по ТСЧ.

Расторопши пятнистой плодов экстракт:

  • препарат выбора при стеатозе и стеатогепатите, особенно при токсических и лекарственных поражениях печени;
  • курсы лечения не стандартизованы и рассчитаны на длительный приём.

Таурин 1000 мг/сутки, курсами 3 месяца 2-3 раза в год:

  • при НАЖБП с сердечно-сосудистой коморбидностью;
  • при признаках НАСГ;
  • НАЖБП + СД 1 и 2 типа, метаболическом синдроме, ИБС.

Лаеннек 4,0 мл в/в в 250 мл физ. р-ра, в/м через день, 20 процедур, в 3-7 мес. межкурсового интервала 6,0 мл каждые 10 дней:

  • препарат выбора при НАЖБП/НАСГ + гиперферритинемия.

Морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат в/в/кап 100 мг (4 мл) 5 дней, затем 14 дней по 600 мг/сутки (200 мг х 3 раза/день):

  • препарат выбора при НАЖБП и сердечно-сосудистой коморбидности.

Коррекция нарушений функции желчевыводящих путей при НАЖБП

Артишока листьев экстракт 400 мг 3 раза/день:

  • 4 недели при НАЖБП и патологии желчевыводящих путей;
  • 3 месяца для достижения целевых уровней холестерина и ТГ на фоне низких доз статинов у пациентов с НАЖБП.

Комбинированное применение гепатопротекторов:

для максимальной эффективности и безопасности при НАЖБП-коморбидности.

Официнальные комбинации

Глицирризиновая кислота+Фосфолипиды - препарат выбора.

Инозин+Меглумин+Метионин+Никотинамид+Янтарная кислота в растворе:

  • 400 мл в/в/кап 40—60 кап/мин, 1 раз/сутки (утром), ежедневно 10 дней;
  • инициальная терапия при НАЖБП в стадии стеатогепатита.

Хирургическое лечение НАЖБП:

  • неэффективность немедикаментозных мероприятий и адекватной терапии при выраженном морбидном ожирении – бариатрическая хирургия;
  • НАЖБП и декомпенсированный цирроз или формирование ГЦК - трансплантация печени.

3.6 Другие методы лечения

Коррекция дисбиоза:

  • НАЖБП + печеночная энцефалопатия - рифаксимин 400 мг 3 раза/день;
  • мультиштаммовые пробиотики по рекомендации Всемирной гастроэнтерологической организации (ВГО) до снижения трансаминаз:
    • при НАЖБП:
      • йогурт, обогащенный L.acidophilus La5 и Bifidobacterium lactis Bb12 300 г/день;
      • смесь Lactobacillus casei, L. rhamnosus, Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium breve, L. acidophilus, B. longum и L. bulgaricus + фруктоолигосахариды, от 107 КОЕ 2 раза/день до улучшения индекса HOMA IR и данных транзиентной эластрографии;
    • при НАСГ:
      • Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophiles 500 млн/день;
      • Bifidobacterium longum W11 + FOS 5,000 млн/день до снижения воспаления по шкале гистологической активности НАСГ.