МКБ. Формулировка диагноза
К76.0 – жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубриках.
Рекомендуется:
- при диагностированной НАЖБП - код К76.0.
- при доказанном НАСГ или циррозе - код К74.6.
Классификация
Морфологическая классификация НАЖБП:
- стеатоз,
- стеатогепатит (НАСГ),
- цирроз печени в исходе НАЖБП.
Основные морфологические критерии НАЖБП:
- крупнокапельный стеатоз преимущественно в 3-й зоне ацинуса;
- баллонная дистрофия гепатоцитов;
- преобладание лобулярного воспаления с полиморфно-ядерными лейкоцитами и мононуклеарами;
- перисинусоидальный фиброз в 3-й зоне ацинуса.
2. Диагностика
Критерии установления диагноза:
- избыточные жировые отложения в печени;
- без анамнеза хронического употребления алкоголя в токсичных дозах;
- исключение других причин жировой инфильтрации печени.
При случайно выявленных признаках стеатоза печени - оценка метаболических факторов и альтернативных причин возникновения стеатоза.
Плановый скрининг НАЖБП при метаболическом синдроме и/или ожирении:
- Сбор анамнеза
- Антропометрия
- Объективный осмотр для выявление малых печеночных знаков
- Мониторинг АД
- Анализ крови биохимический: ТГ, общий ХС, ХС ЛПВП и ЛПНП, апопротеины A1 и B1
- Глюкоза в крови, глюкозотолерантный тест по показаниям
- Инсулин плазмы натощак
- Оценка наличия и выраженности ИР – определение индекса HOMA-IR
- Общий (клинический) анализ крови (тромбоцитопения)
- Анализ крови биохимический общетерапевтический: АЛТ, АСТ, ГГТП, ЩФ, общий билирубин, протромбин/МНО, общий белок, альбумин
- УЗИ печени и селезенки
- При УЗИ-признаках стеатоза - неинвазивная оценка риска фиброза по индексу FIB-4
- Чрескожная биопсия печени (пункционная) – при показаниях
При МС и/или ожирении без НАЖБП - скрининг через 3-5 лет.
При подозрении на НАЖБП - исключить алкогольную этиологию:
- опрос пациента и его ближайших родственников;
- апробированные опросники по оценке потребления алкоголя;
- лабораторные маркеры злоупотребления: ГГТ, АСТ, соотношения АСТ/АЛТ, средний объем эритроцитов, CDT при капиллярном электрофорезе;
- непатентованные формулы (индекс ANI);
- патентованные расчетные формулы.
2.1 Жалобы и анамнез:
- сбор жалоб и анамнеза для выявления симптомов и факторов риска НАЖБП, исключения вторичных факторов НАЖБП, ассоциированных метаболических заболеваний;
- предшествующий обращению приём лекарств (амиодарон, ацетилсалициловая кислота, глюкокортикоиды, дилтиазем, нифедипин, тамоксифен, метотрексат и др.);
- эпизоды парентерального питания, голодания, быстрого снижения массы тела;
- воспалительные и иммуноопосредованные заболевания кишечника, ЖКТ-операции;
- оценка рациона и физической активности.
2.2 Физикальное обследование:
- характерные «малые печеночные знаки» - телеангиоэктазии, пальмарная эритема;
- изменение размеров печени, селезенки;
- признаки портальной гипертензии;
- оценкой антропометрических данных – ОТ, ОБ, индекс ОТ/ОБ, ИМТ;
- индекс стеатоза (St-index).
2.3 Лабораторные диагностические исследования:
- АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ, альбумин, общий белок, общий билирубин в крови;
- тромбоциты в крови;
- коагулограмма;
- оценка нарушений липидного обмена: ТГ, общий ХС, ЛПВП, ЛПНП, апопротеины A1 и B1;
- показатели углеводного обмена;
- оценка инсулинорезистентности (ИР) с расчетом индекса HOMA-IR;
- при высоких титрах аутоантител (антинуклеарный фактор, антигладкомышечные) с другими признаками иммунного воспаления - исключение аутоиммунного заболевания;
- исключение аутоиммунного гепатита у пациентов с НАЖБП по критериям IAHG (2008).
2.4 Инструментальные диагностические исследования:
- УЗИ печени:
- дистальное затухание эхосигнала;
- диффузная гиперэхогенность печени («яркая белая печень»);
- увеличение эхогенности печени по сравнению с почками;
- нечёткость и обеднение сосудистого рисунка;
- при недостаточной информативности УЗИ - высокопольная МРТ или МР-спектроскопия;
- КТ не рекомендуется для диагностики НАЖБП, только при подозрении на новообразование печени.
Основные признаки стеатоза печени по КТ:
- снижение рентгеноплотности до 3–5 единиц при норме 50–75;
- рентгеноплотность печени меньше рентгеноплотности селезенки;
- внутрипечёночные сосуды плотнее структуры печёночной ткани;
- при очаговой жировой инфильтрации пересечение сосудами печени зон пониженной рентгеноконтрастности.
Оценка контролируемого параметра затухания ультразвука (КПЗУ) для уточнения степени стеатоза.
Расчетные индексы для выявления риска прогрессирующего течения НАЖБП:
- непатентованные (FIB-4, NAFLD, fibrosis score, ВАRD и другие),
- патентованные (Фибротест и другие).
Для исключения поздних стадий НАЖБП и установления стадии фиброза печени:
- транзиентная эластометрия;
- альтернатива ТЭ - ультразвуковая эластография сдвиговой волной (ЭСВ) с эластометрией;
- комбинация неинвазивных биомаркеров и эластометрии для повышения достоверность;
- магнитно-резонансная эластография рутинно не рекомендуется из-за высокой стоимости.
Чрезкожная (пункционная) биопсия печени:
- при невозможности убедительной верификации заболевания;
- при прогрессирующем течении;
- для диффдиагностики при невозможности верификации другими методами;
- при подозрении на НАЖБП с устойчивым выраженным увеличением железа и сывороточного ферритина на фоне гомозиготной или гетерозиготной мутации С282У в гене НFE;
- не рекомендуется при НАЖБП со стеатозом без признаков или симптомов заболевания печени, нормальной биохимии, без признаков прогрессирующего течения (фиброза) при неинвазивном обследовании;
- не рекомендуется для динамического наблюдения НАЖБП.
2.5 Иные диагностические исследования:
- определение активности НАЖБП по шкале NAS;
- оценка предикторов высокого риска ССЗ:
- высокие значения индекса стеатоза печени FLI - 30-60;
- увеличение толщины эпикардиального жира, изменение ремоделирования миокарда;
- увеличение комплекса интима-медиа;
- удлинение QT;
- повышение АЛТ, ГГТП, ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6, СРБ, снижение адипонектина.
3. Лечение
Основные принципы лечения НАЖБП:
- снижение массы тела (диета и физические нагрузки);
- обязательная отмена потенциально гепатотоксичных лекарств, кроме случаев, когда польза не превышает риск;
- коррекция метаболических нарушений:
- повышение чувствительности клеточных рецепторов к инсулину (метформин, тиазолидиндионы);
- коррекция нарушений липидного обмена;
- гипотензивная терапия;
- лечение окислительного стресса.
3.1 Снижение веса и физическая активность:
- диетотерапия с постепенным снижением веса и увеличение физической нагрузки,
- адаптация диеты и физической нагрузки к индивидуальным предпочтениям пациента;
- отказ от злоупотребление алкоголем, на стадии ЦП - воздержание от алкоголя и табакокурения.
3.2 Фармакологическая коррекция инсулинорезистентности:
- лечение нарушения толерантности к углеводам и профилактика СД 2 метформином 20 мг/кг/сут курсами не менее года;
- метформин не рекомендуется при НАЖБП с синдромом ИР;
- пиоглитазон 30 мг/сут при морфологически подтвержденной НАСГ с СД2.
3.3 Фармакологическая коррекция гиперлипидемии:
- ингибиторы ГМК-КоА редуктазы при учете гепатотоксичности;
- на ингибиторе ГМК-КоА редуктазы активный мониторинг каждые 3–4 нед. первые месяцы:
- сывороточные печёночные тесты;
- показатели углеводного и липидного обменов;
- на фоне ингибитора ГМК-КоА редуктазы урсодезоксихолевая кислота 10–15 мг/кг/сут;
- фибраты – нет достоверных доказательств пользы;
- никотиновая кислота по 1 неделе - 375 мг, 500 мг и 750 мг, по 4 недели - 1000 мг и 1500 мг, 12 недель - 2000 мг.
3.4 Медикаментозная терапия НАЖБП
Гепатопротекторы для предотвращения или ослабления последствий токсико-метаболических повреждений печени
Монопрепараты
Альфа-токоферола ацетат 800 МЕ/ сут.:
- при НАЖБП без СД;
- не рекомендовано при НАЖБП+СД, НАЖБП без НАСГ и фиброза, при подозрении на НАСГ без гистологической верификации, при исходе НАЖБП в ЦП.
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) 10–15 мг/кг/сутки в 2 приёма не менее года:
- при всех формах НАЖБП;
- при признаках НАСГ.
Фосфолипиды (ФЛ) 1800 мг/сут., курсы 3-6 месяцев 2-3 раза в год:
- при стеатозе печени вне зависимости от стадии НАЖБП/НАСГ;
- НАЖБП с сердечно-сосудистой и/или метаболической патологией - дополнительно.
Адеметионин:
- препарат выбора для лечения НАЖБП;
- при НАЖБП с повышенной утомляемостью («циркадный синдром»), при сочетании с алкогольным поражением печени;
- НАЖБП с синдромом внутрипеченочного холестаз.
Орнитин 6-9 г/сутки перорально:
- НАЖБП + гипераммониемия до нормализации аммиака-аммония, регрессии печеночной энцефалопатии по ТСЧ.
Расторопши пятнистой плодов экстракт:
- препарат выбора при стеатозе и стеатогепатите, особенно при токсических и лекарственных поражениях печени;
- курсы лечения не стандартизованы и рассчитаны на длительный приём.
Таурин 1000 мг/сутки, курсами 3 месяца 2-3 раза в год:
- при НАЖБП с сердечно-сосудистой коморбидностью;
- при признаках НАСГ;
- НАЖБП + СД 1 и 2 типа, метаболическом синдроме, ИБС.
Лаеннек 4,0 мл в/в в 250 мл физ. р-ра, в/м через день, 20 процедур, в 3-7 мес. межкурсового интервала 6,0 мл каждые 10 дней:
- препарат выбора при НАЖБП/НАСГ + гиперферритинемия.
Морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат в/в/кап 100 мг (4 мл) 5 дней, затем 14 дней по 600 мг/сутки (200 мг х 3 раза/день):
- препарат выбора при НАЖБП и сердечно-сосудистой коморбидности.
Коррекция нарушений функции желчевыводящих путей при НАЖБП
Артишока листьев экстракт 400 мг 3 раза/день:
- 4 недели при НАЖБП и патологии желчевыводящих путей;
- 3 месяца для достижения целевых уровней холестерина и ТГ на фоне низких доз статинов у пациентов с НАЖБП.
Комбинированное применение гепатопротекторов:
для максимальной эффективности и безопасности при НАЖБП-коморбидности.
Официнальные комбинации
Глицирризиновая кислота+Фосфолипиды - препарат выбора.
Инозин+Меглумин+Метионин+Никотинамид+Янтарная кислота в растворе:
- 400 мл в/в/кап 40—60 кап/мин, 1 раз/сутки (утром), ежедневно 10 дней;
- инициальная терапия при НАЖБП в стадии стеатогепатита.
Хирургическое лечение НАЖБП:
- неэффективность немедикаментозных мероприятий и адекватной терапии при выраженном морбидном ожирении – бариатрическая хирургия;
- НАЖБП и декомпенсированный цирроз или формирование ГЦК - трансплантация печени.
3.6 Другие методы лечения
Коррекция дисбиоза:
- НАЖБП + печеночная энцефалопатия - рифаксимин 400 мг 3 раза/день;
- мультиштаммовые пробиотики по рекомендации Всемирной гастроэнтерологической организации (ВГО) до снижения трансаминаз:
- при НАЖБП:
- йогурт, обогащенный L.acidophilus La5 и Bifidobacterium lactis Bb12 300 г/день;
- смесь Lactobacillus casei, L. rhamnosus, Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium breve, L. acidophilus, B. longum и L. bulgaricus + фруктоолигосахариды, от 107 КОЕ 2 раза/день до улучшения индекса HOMA IR и данных транзиентной эластрографии;
- при НАСГ:
- Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophiles 500 млн/день;
- Bifidobacterium longum W11 + FOS 5,000 млн/день до снижения воспаления по шкале гистологической активности НАСГ.